Het is bekend dat farmacologische activering van cannabinoïdereceptoren leidt tot een antitumorrespons in verschillende kankermodellen. De biologische rol van deze receptoren in de pathofysiologie van de tumor is echter nog onduidelijk. Dr. Cristina Sanchez (Universidad Complutense, Madrid) en collega’s hebben de rol van de cannabinoïdereceptor CB2 in mammacarcinoom bestudeerd. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers analyseerden de expressie van het CB2-cannabinoïdenreceptoreiwit in twee series van respectievelijk 166 en 483 mammacarcinomen. Ze zagen dat in HER2+ mammacarcinoom verhoogde CB₂-expressie geassocieerd was met slechte overall survival (HR 0,29; p=0,009) en verhoogd risico van lokaal recidief (HR 0,09; p=0,003) en van ontwikkeling van distante metastasen (HR 0,33; p=0,009). In een muismodel zagen de onderzoekers dat genetische inactivering van CB₂ het ontstaan en progressie van tumoren verstoort. Ze toonden aan dat HER2 de expressie van CB₂ opreguleert door het activeren van de transcriptiefactor ELK1, en dat toename van de CB₂-expressie resulteert in activering van de HER2 pro-oncogene signalering op het niveau van tyrosinekinase c-SRC. In een studie in mammacarcinoomcellen in vitro zagen Sanchez en collega’s dat HER2 en CB₂ heteromeren vormden.

De onderzoekers concluderen dat CB₂ een ‘rol zonder precedent’ speelt bij de regulering van de HER2 pro-oncogene signalering in mammacarcinoom. CB₂ zou een biomarker met prognostische waarde kunnen zijn.

1.Pérez-Gómez E, Andradas C, Blasco-Benito S et al. Role of cannabinoid receptor CB2 in HER2 pro-oncogenic signaling in breast cancer. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print