Het is
bekend dat farmacologische activering van cannabinoïdereceptoren leidt tot een
antitumorrespons in verschillende kankermodellen. De biologische rol van deze
receptoren in de pathofysiologie van de tumor is echter nog onduidelijk. Dr.
Cristina Sanchez (Universidad Complutense, Madrid) en collega’s hebben de rol
van de cannabinoïdereceptor CB2 in mammacarcinoom bestudeerd. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.1
De
onderzoekers analyseerden de expressie van het CB2-cannabinoïdenreceptoreiwit
in twee series van respectievelijk 166 en 483 mammacarcinomen. Ze zagen dat in
HER2+ mammacarcinoom verhoogde CB2-expressie geassocieerd was met
slechte overall survival (HR 0,29; p=0,009) en verhoogd risico van lokaal
recidief (HR 0,09; p=0,003) en van ontwikkeling van distante metastasen (HR
0,33; p=0,009). In een muismodel zagen de onderzoekers dat genetische
inactivering van CB2 het ontstaan en progressie van tumoren
verstoort. Ze toonden aan dat HER2 de expressie van CB2 opreguleert
door het activeren van de transcriptiefactor ELK1, en dat toename van de CB2-expressie
resulteert in activering van de HER2 pro-oncogene signalering op het niveau van
tyrosinekinase c-SRC. In een studie in mammacarcinoomcellen in vitro zagen
Sanchez en collega’s dat HER2 en CB2 heteromeren vormden.
De
onderzoekers concluderen dat CB2 een ‘rol zonder precedent’ speelt
bij de regulering van de HER2 pro-oncogene signalering in mammacarcinoom. CB2
zou een biomarker met prognostische waarde kunnen zijn.
1.Pérez-Gómez E, Andradas C, Blasco-Benito S et
al. Role of cannabinoid receptor CB2 in HER2 pro-oncogenic signaling in breast
cancer. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)