De
cytochroom P450 (CYP) genen zijn oxygenases die een rol spelen bij de
biosynthese en het metabolisme van oestrogenen, het ontstaan van
DNA-beschadigende procarcinogenen, en de respons op anti-oestrogeen
behandelingen. Omdat blootstaan aan oestrogenen een geaccepteerde risicofactor
is voor mammacarcinoom kan het ophelderen vn de rol van CYP-genen in de
etiologie van mammacarcinoom belangrijke informatie opleveren voor het begrip
van de tumorigenese en van de respons op behandeling, schrijven dr. Rachel
Ellsworth (Clinical Breast Care Project, Winder PA) en collega’s online in Cancer Causes & Control.1 In de
publicatie geven ze een overzicht van studies op dit terrein die zijn gepubliceerd tussen 1993 en 2013.De studies van de effecten van verschillende CYP-DNA varianten op het oestrogeen-metabolisme hebben over het algemeen niet tot duidelijke conclusies geleid. Er is wel bewijs voor een associatie tussen het aantal (TTTA)n-repeats in intron 4 van CYP19A1 en het risico van mammacarcinoom, maar het biologische mechanisme dat aan deze associatie ten grondslag ligt is niet bekend. Er zijn tegenstrijdige aanwijzingen voor associaties tussen SNPs in CYP1B1 en DNA-schade veroorzaakt door procarcinogene oestrogeenmetabolieten. Varianten in CYP2D6 zijn geassocieerd met veranderingen in het metabolisme van tamoxifen, maar bij de huidige stand van de kennis is geen aanleiding tot klinisch testen op deze varianten. De effecten van varianten van CYP19A1 op de respons op aromataseremmers zijn evenmin duidelijk.
De auteurs concluderen dat de studies van de rol van CYP-genen in de etiologie en behandeling van mammacarcinoom tot op heden vooral inconclusief geweest zijn, als reflectie van geringe aantallen deelnemers per studie, heterogeniteit van tumoren, en verschillen tussen populaties.
1.Blackburn HL, Ellsworth DL, Shriver CD, Ellsworth RE. Role of cytochrome P450 genes in breast cancer etiology and treatment: effects on estrogen biosythesis, metabolism, and response to endocrine therapy. Cancer Causes Control 2015; epub ahead of print
