Ondanks belangrijke verbeteringen in allogene hematopoïetische stamceltransplantatie gedurende de afgelopen decennia leiden corticosteroïd-refractaire acute en chronische graft-versus-host disease (GVHD) tot hoge mortaliteit. Er zijn preklinische aanwijzingen voor sterke anti-inflammatoire eigenschappen van de JAK1/2-remmer ruxolitinib. Prof. Robert Zeiser (Universitätsklinikum Freiburg) en collega’s hebben een retrospectieve studie uitgevoerd van ruxolitinib als salvage therapie voor corticosteroïd-refractaire GVHD. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Leukemia.¹


Deelnemers aan de studie waren 95 patiënten van negentien centra in Europa en de Verenigde Staten. Er waren 54 patiënten met steroïd-refractaire acute GVHD (graad III of IV) en 41 patiënten met steroïd-refractaire chronische GVHD (matig of ernstig). Het mediane aantal eerdere GVHD-behandelingen was drie voor zowel de patiënten met acute GVHD (range één tot zeven) als de patiënten met chronische GVHD (range één tot tien). Objectieve respons op ruxolitinib werd gezien in 44 van de 54 patiënten met acute GVHD (81,5%) waaronder 25 complete responsen (46,3%), en in 35 van de 41 patiënten met chronische GVHD (85,4%).

Na respons op ruxolitinib werd GVHD-relapse gezien bij 6,8% (3/44) van de patiënten met acute GVHD en 5,7% (2/35) van de patiënten met chronische GVHD. De zes-maands overleving was 79% (95%-bti 67,3-90,7%) onder patiënten met acute GVHD en 97,4% (95%-bti 92,3-100%) onder patiënten met chronische GVHD. Bijwerkingen van ruxolitinib in beide groepen patiënten waren cytopenie en CMV-reactivering.

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib een veelbelovende nieuwe behandeloptie is voor corticosteroïd-refractaire acute en chronische GVHD, die in een prospectieve studie gevalideerd dient te worden.

1.Zeiser R, Burchert A, Lengerke C et al. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multi-center survey. Leukemia 2015; epub ahead of print