De novo androgeensynthese is waarschijnlijk betrokken bij de progressie naar castratieresistent prostaatcarcinoom tijdens androgeendeprivatietherapie (ADT). Bij deze progressie speelt de omzetting van testosteron in het meer actieve dihydrotestosteron door het enzym 5α-reductase een rol. Het enzym wordt gecodeerd door het gen SRD5A. Dr. Akira Yokomizo (Kyushu Universiteit, Fukuoka) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associatie tussen genetische variante van SRD5A en de prognose in metastatisch prostaatcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het European Journal of Cancer.¹

Deelnemers aan de studie waren 104 patiënten die primaire ADT kregen. De onderzoekers bepaalden de polymorfismen rs518673 en rs166050 in SRD5A1, en rs12470143, rs523349, rs676033 en rs2208532 in SRD5A2. Ze bepaalden de associaties tussen deze polymorfismen en de progressie naar CRPC en overall survival. Ze zagen dat patiënten met het meer actieve GG-genotype in SRD5A2 rs523349 een hoger risico van progressie (HR 1,93; p=0,016) en een slechtere overleving (HR 2,14; p=0,016) hadden dan de patiënten met de minder actieve GC/CC-genotypes in dit polymorfisme.

De onderzoekers concluderen dat hogere activiteit van 5α-reductase vanwege het polymorfisme in SRD5A2 bij kan dragen aan resistentie tegen ADT. Het SRD5A2 rs523349-polymorfisme zou een biomarker kunnen zijn voor patiënten met metastatisch prostaatcarcinoom die primaire ADT krijgen.

1.Shiota M, Fujimoto N, Yokomizo A et al. SRD5A gene polymorphism in Japanese men predicts prognosis of metastatic prostate cancer with androgen-deprivation therapy. Eur J Cancer 2015; epub ahead of print