Er is geen
duidelijkheid over de beste methode voor het screenen op Lynch syndroom (LS) in
endometriumcarcinoom. Dr. Paul Goodfellow (Ohio State University) en collega’s
hebben onderzocht of het bepalen van microsatelliet instabiliteit (MSI) in combinatie
met bepaling van expressie van mismatch repair (MMR) eiwit en analyse van MLH1-methylering kan bijdragen aan het
identificeren van vrouwen met LS. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.1
De
onderzoekers analyseerden endometriumcarcinomen van 1002 patiënten. Ze
onderscheidden drie klassen tumoren: normaal MMR, defectief MMR geassocieerd
met MLH1-methylering, of waarschijnlijke MMR-mutatie (defectief MMR maar geen
methylering). De onderzoekers vergeleken familiegeschiedenis van maligniteiten
en demografische en klinische kenmerken van de drie groepen. In een subset van
patiënten werd Lynch-mutatieanalyse uitgevoerd.
De analyses
wezen op mogelijke MMR-mutatie in 11,8% van de tumoren. Het aantal patiënten met
LS-familiegeschiedenis was het hoogst onder vrouwen met tumoren die waren
geklasseerd als waarschijnlijk MMR-mutatie (p=0,001). Lynch mutaties werden
gezien in 41% van de patiënten met waarschijnlijk MMR-mutatie tumoren (21 van
51 geteste patiënten). Een van de MSH6 Lynch
mutaties werd gezien in een patiënt met een tumor met intacte MSH6-expressie.
De leeftijd bij diagnose was jonger voor mutatiedraagsters dan voor
niet-mutatiedraagsters (54,3 versus 62,3 jaar; p<0,01), met vijf draagsters
gediagnostiseerd na de leeftijd van zestig jaar.
De
onderzoekers concluderen dat gecombineerde analyse van MSI, methylering en
immunohistochemie waardevol kan zijn voor de screening op Lynch syndroom in
endometriumcarcinoom. In bijna een kwart van de mutatiedraagsters werd
endometriumcarcinoom vastgesteld na de leeftijd van zestig jaar, en één
draagster had een MSI-positieve tumor zonder IHC-defect. Het beperken van de
Lynch screening tot vrouwen gediagnostiseerd voor de leeftijd van zestig jaar
of vrouwen met IHC-defecten kan resulteren in het missen van een substantiële
fractie van de patiënten met genetische ziekte.
1.Goodfellow PJ, Billingsley CC, Lankes HA et al.
Combined microsatellite instability, MLH1 methylation analysis, and
immunohistochemistry for Lynch syndrome screening in endometrial cancers from
GOG210: An NRG Oncology and Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol
2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)