Selumetinib is een selectieve MEK1- en MEK-2 remmer. Amerikaanse en Canadese onderzoekers publiceren in JAMA de uitkomsten van een fase 2-studie waarin selumetenib is vergeleken met chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerd uveaalmelanoom.¹ Richard Carvajal (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York) en collega’s randomiseerden patiënten van vijftien centra naar oraal selumetinib (n=50), of investigator choice chemotherapie (n=51): oraal temozolomide of intraveneus dacarbazine. De behandeling werd voortgezet tot progressie van de ziekte, dood, of niet te verdragen bijwerkingen.

De mediane PFS bedroeg 7 weken bij de patiënten in de chemotherapie-groep en 15,9 weken bij de patiënten in de selumetinib-groep (HR 0,46; p<0,001). De mediane OS bedroeg 9,1 maanden met chemotherapie en 11,8 maanden met selumetinib (HR 0,66; p=0,09). In de chemotherapie-groep werden geen objectieve responsen gezien; in de selumetinib-groep werde tumorregressie gezien bij 49%, en objectieve radiografische respons bij 14%. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen traden op bij 97% van de patiënten die met selumetinib werden behandeld; bij 37% was tenminste één doseringsreductie vereist.

De onderzoekers concluderen dat selumetinib vergeleken met chemotherapie resulteerde in bescheiden verbetering van de PFS en de respons, echter zonder verbetering van de OS en met bijwerkingen bij een hoog percentage van de patiënten.

1. Carvajal RD, Sosman JA, Quevedo JF et al. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma. A randomized clinical trial. JAMA 2014;311:2397-2405