Detectie van
androgeenreceptor splice variant-7 (AR-V7) in circulerende tumorcellen voor
aanvang van de behandeling van mannen met castratieresistent prostaatcarcinoom
is geassocieerd met resistentie tegen abirateron en enzalutamid, maar niet
tegen taxaan-gebaseerde chemotherapie. Dr. Jun Luo (Johns Hopkins University,
Baltimore MD) en collega’s hebben seriële bepalingen uitgevoerd van AR-V7 over
de loop van meerdere sequentiële therapieën. Ze publiceren de uitkomsten online in Annals of Oncology.1
Inclusiecriteria waren beschikbaarheid van tenminste vier CTC-monsters
per patiënt, waarvan er tenminste één AR-V7 positief moest zijn, over de loop
van tenminste twee achtereenvolgende therapieën.
De
onderzoekers identificeerden veertien
CRPC-patiënten die bij Johns Hopkins in totaal 37 therapieën kregen en 70
CTC-monsters bijdroegen gedurende mediaan elf maanden follow-up. Drie patiënten
bleven gedurende de gehele behandeling AR-V7 positief. Er waren acht conversies
van AR-V7 negatief naar AR-V7 positief bij behandeling met eerstelijns ADT,
abirateron, enzalutamide, en docetaxel. Er waren zes reversies van AR-V7
positief naar AR-V7 negatief bij behandeling met docetaxel en cabazitaxel.
De
onderzoekers concluderen dat AR-V7 een dynamische marker is, en dat transities
van de AR-V7 status reflecties kunnen zijn van selectieve druk door de behandeling
op de tumor. Conversies van AR-V7 negatief naar AR-V7 positief werden gezien
met zowel AR-gerichte behandelingen als taxaan-chemotherapie. Reversies naar
AR-V7 kwam alleen voor gedurende taxaan-chemotherapie. Seriële AR-V7 testing
kan inzicht verschaffen in temporele veranderingen in de evolutie van de
tumoren.
1.Nakazawa M, Lu C, Chen Y et al. Serial
blood-based analysis of AR-V7 in men with advanced prostate cancer. Ann Oncol
2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)