Het verdient aanbeveling om analyse van somatische mutaties en loss of heterozygosity (LOH) van de mismatch repair (MMR) genen toe te voegen aan de moleculaire diagnostiek van Lynch syndroom. Dit concluderen Rotterdamse onderzoekers uit een studie die vandaag online wordt gepubliceerd in het Journal of Pathology.¹ Dr. Ina Geurts-Giele en haar collega’s onderzochten afwijkingen in somatische MMR-genen in microsatelliet-instabiele colorectaal- en endometriumkankers van Lynch syndroom-verdachte patiënten die negatief waren voor germline MMR-genmutaties.

De onderzoekers zagen in 13% van de onderzochte tumoren twee pathogene somatische mutaties en in 40% één waarschijnlijke pathogene mutatie en LOH. Ze zagen LOH van het aangedane MMR-genlocus in 62% van de tumoren met informatieve LOH-markers. LOH werd waargenomen in 64% van Lynch syndroom-geassocieerde tumoren en in 10% van de tumoren met MLH1 promoter-hypermethylatie. De helft van de microsatelliet-instabiele tumoren van Lynch syndroom-verdachte patiënten zonder germline MMR-genmutaties had twee waarschijnlijk schadelijke somatische MMR-genafwijkingen, hetgeen wijst op hun sporadische origine.

1. Geurts-Giele WRR, Leenen CHM, Dubbink HJ et al. Somatic aberrations of mismatch repair genes as a cause of microsatellite-instable cancers. J Pathol 2014;epub ahead of print