Het stem/serrated/mesenchymal (SSM) transcriptie-subtype van colorectaalcarcinoom heeft een slechte prognose. Dr. Claudio Isella (Kankerinstituut Candiolo in Italië) en collega’s hebben waargenomen dat de genen die in dit subtype CRC opgereguleerd zijn ook prominent tot expressie komen in stromacellen, hetgeen suggereert dat SSM-transcripts afkomstig kunnen zijn van stromacellen. Vandaag publiceren de onderzoekers een studie van deze hypothese in Nature Genetics.¹ Ze analyseerden CRC-expressiedata van patiënt-verkregen xenograften, waarin muis-stroma menselijke kankercellen ondersteunt. Soort-specifieke expressie-analyse wees uit dat de mRNA niveaus van SSM-genen vooral voor rekening kwamen van stromale expressie.



In een andere publicatie die vandaag online komt in Nature Genetics laten dr. Eduard Batlle (Instituut voor Biomedisch Onderzoek, Barcelona) en collega’s zien dat een genexpressiesignatuur verkregen van stromacellen gecorreleerd is met slechte patiëntuitkomsten.² In deze studie is gevonden dat cross-talk tussen tumor- en stromacellen wordt gemedieerd door de transforming growth factor (TGF)-β signaalroute. De groei van xenograften van menselijke tumoren in muizen kon worden afgeremd door toevoeging van een remmer van de TGF-β route.

De onderzoekers van beide studies concluderen dat de expressie van genen van stromale cellen medebepalend is voor het ontstaan van een agressief subtype CRC.

1.Isella C, Terrasi A, Bellomo SE et al. Stromal contribution to the colorectal cancer transcriptome. Nature Genetics 2015; epub ahead of print
2.Calon A, Lonardo E, Berenguer-Llergo A et al. Stromal gene expression defines poor-prognosis subtypes in colorectal cancer. Nature Genetics 2015; epub ahead of print