Behandeling van platina-refractair epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) is een uitdaging voor oncologen, schrijven prof. Maria Flavia Di Renzo (Università di Torino) en collega’s in Gynecologic Oncology.¹ Gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) heeft activiteit getoond in een kleine groep patiënten, maar wel ten koste van bijwerkingen. Het is dus van belang responsieve patiënten te kunnen selecteren. In de publicatie presenteren de onderzoekers uitkomsten van een studie van selectie van PLD-responsieve EOC-patiënten aan de hand van de status van DNA topoisomerase Iiα (TOP2A), het enzym dat door PLD wordt uitgeschakeld.

Van 176 EOC-patiënten in drie instituten selecteerden de onderzoekers 38 patiënten die PLD-monotherapie kregen als tweede- of derdelijns behandeling. Met FISH bepaalden ze TOP2A -genkopieën, en met immunohistochemie de expressie van TOP2A. In van patiënten verkregen xenograften (PDX) van ovariumcarcinomen bepaalden ze de correlatie tussen TOP2A-eiwitexpressie en respons op PLD. Gain van het TOP2A-gen met toegenomen expressie van het eiwit was geassocieerd met grotere waarschijnlijkheid van klinisch profijt van PLD. Alleen de PDX met een hoog percentage cellen die TOP2A tot expressie brachten vertoonden tumor shrinkage na PLD-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat gain van het TOP2A-gen en overexpressie van TOP2A-eiwit activiteit van PLD kunnen voorspellen in platina-refractair EOC.

1.Erriquez J, Becco P, Olivero M et al. TOP2A gene copy gain predicts response of epithelial ovarian cancers to liposomal pegylated doxorubicin: TOP2A as marker of response to PLD in ovarian cancer. Gynecol Oncol 2015; epub ahead of print