Lokale
transdermale therapie zou kunnen resulteren in een effectief geneesmiddelniveau in het
doelorgaan, met minder systemische effecten dan bij orale therapie. Vandaag
publiceren prof. Seema Khan (Northwestern University, Chicago) en collega’s online
in Clinical Cancer Research
de
resultaten van een studie naar het effect van transdermale toediening van een potent
anti-oestrogeen tamoxifenmetaboliet bij vrouwen met ductal carcinoma in situ
van de borst.1 Deelneemsters aan deze fase 2-studie waren 27 pre- en
postmenopauzale patiënten, die vanaf zes tot tien weken voor de chirurgie
werden gerandomiseerd naar behandeling met dagelijks transdermale 4-hydroxy-tamoxifen
als gel (4-OHT, 4 mg/d) of oraal tamoxifen (20 mg/d).
Het primaire
eindpunt van de studie was Ki67-labeling in DCIS-lesies. Deze nam af met 3,4%
in de 4-OHT groep en 5,1% in de oraal-T groep. Voor beide groepen was de afname
statistisch significant (p<0,03); het verschil tussen beide groepen was niet
significant (p=0,99). De 4-OHT-concentratie in het vetweefsel in de borst
verschilde niet tussen beide groepen (p=0,88). Er was wel een significant
verschil tussen beide groepen in de mediane plasmaspiegel van 4-OHT: 0,2 ng/ml
in de 4-OHT groep en 1,1 ng/ml in de oraal-T groep (p=0,0003). In de oraal-T
groep werden significante toenames gezien van SHBG, factor VIII, en von
Willebrand factor, en een signficante afname in plasma IGF1; deze veranderingen
werden niet gezien in de 4-OHT groep. De incidentie van opvliegers was niet
verschillend tussen beide groepen.
De
onderzoekers concluderen dat het antiproliferatieve effect van de gel even
sterk is als dat van het orale middel, maar dat de effecten op endocriene en
coagulatieparameters minder sterk zijn. Deze resultaten steunen de verdere
evaluatie van lokale transdermale therapie voor DCIS en borstkankerpreventie.
1. Lee O, Page K, Ivancic D et al. A randoized
phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral
tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res
2014;20:3672-3682
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)