Lokaal gevorderde rectumcarcinomen (LARC) zijn heterogene tumoren met predominante hypoxische componenten. Dit zijn determinanten van resistentie tegen cytotoxische behandeling, lokaal recidief en metastatische progressie. Rationele integratie van moleculair targeted agents in bestaande gecombineerde-modaliteit behandelregimes zou lokale en systemische ziektecontrole kunnen verbeteren, maar vereist een duidelijke definitie van functionele biomarkers voor het stratificeren van patiënten. Dit schrijven prof. Anne Hansen Ree (Akershus Universiteitsziekenhuis in Lørenskog, Noorwegen) en haar collega’s online in Critical Reviews in Oncology and Hematology.¹


In de publicatie presenteren de onderzoekers de uitkomsten van een prospectieve studie in LARC-patiënten die neoadjuvante chemotherapie en radiotherapie kregen. In tumorweefsel dat was verkregen bij diagnose bepaalden de onderzoekers het niveau van de fosfatidylinositol 3-kinase signalering. Hoge PI3K-signalering was gecorreleerd met slechte respons op de neoadjuvante behandeling en slechte progressievrije overleving. De onderzoekers concluderen dat het specifieke tumorsignatuur van PI3K-signalering zou kunnen wijzen op mogelijke targets voor gerichte behandeling in LARC.

1.Hansen Ree A, Flatmark K, Saelen MG et al. Tumor phosphatidylinositol 3-kinase signaling in therapy resistance and metastatic dissemination of rectal cancer: Opportunities for signaling-adapted therapies. Crit Rev Oncol Hematol 2015; epub ahead of print