Hoge CIP2A-eiwitniveaus bij de diagnose CML voorspellen ziekteprogressie in patiënten die met imatinib worden behandeld. Het is niet duidelijk of dit ook het geval is voor patiënten die vanaf de diagnose worden behandeld met tweede-generatie tyrosinekinaseremmers, schrijven prof. Richard Clark (University of Liverpool) en collega’s online in Leukemia.¹ In de publicatie laten de onderzoekers zien dat in patiënten met hoge CIP2A-eiwitniveaus behandeling met tweede-generatie TKIs wel, en behandeling met imatinib niet resulteert in preventie van ziekteprogressie (p<0,0001).


Uit de studie blijkt ook dat tweede-generatie TKIs een sterkere suppressie van CIP2A en c-Myc induceren dan imatinib. De transcriptiefactor E2F1 is in hoog-CIP2A patiënten verhoogd. Een maand in vivo behandeling met tweede-generatie TKIs resulteert in E2F1-suppressie en verlaging van CIP2A; deze effecten worden niet gezien met imatinib. In vitro induceert CIP2A proliferatie van K562-cellen of CML CD34+ cellen; tweede-generatie TKIs, maar niet imatinib, voorkomen de proliferatie.

De onderzoekers concluderen dat CML-patiënten met hoge CIP2A-eiwitniveaus bij diagnose behandeling met tweede-generatie TKIs aangeboden dienen te krijgen.

1.Lucas VM, Harris RJ, Holcroft AK et al. Second generation tyrosine kinase inhibitors prevent disease progression in high-risk (high CIP2a) chronic myeloid leukaemia patients. Leukemia 2015; epub ahead of print