Onder patiënten met precursor B-cell ALL neemt de frequentie van Philadelphia chromosome-like ALL toe met de leeftijd: 10% van kinderen met standaard-risico ALL en 13% van kinderen met hoog-risico ALL; 21% van adolescenten met ALL; en 27% van jonge volwassenen met ALL. Ph-like ALL is geassocieerd met een slechte uitkomst: voor alle leeftijdsgroepen zijn de vijf-jaars gebeurtenisvrije en de totale overleving slechter dan bij niet-Ph-like ALL. Dit blijkt uit een studie die vandaag gepubliceerd wordt in The New England Journal of Medicine.¹ Dr. Kathryn Roberts (St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis) en collega’s voerden genoom-profilering uit van 1725 patiënten met precursor B-cell ALL en gedetailleerde genoom-analyses van 154 patiënten met Ph-like ALL.


De onderzoekers zagen bij 91% van de patiënten met Ph-like ALL kinase-activerende veranderingen. De meest voorkomende rearrangements betroffen ABL1, ABL2, CRLF2, CSF1R, EPOR, JAK2, NTRK3, PDGFRB, PTK2B, TSLP of TYK2; de meest voorkomende sequentiemutaties werden gezien in FLT3, IL7R, of SH2B3. Expressie van ABL1-, ABL2-, CSF1R-, JAK2- en PDGFRB-fusies resulteerde in cytokine-onafhankelijke proliferatie en activering van gefosforyleerd STAT5. Cellijnen en menselijke leukemische cellen met expressie van ABL1-, ABL2-, CSFR1-, en PDGFRB-fusies waren gevoelig voor dasatinib, EPOR- en JAK2-rearrangements waren gevoelig voor ruxolitinib, en de ETV6-NTRK3 fusie was gevoelig voor crizotinib. De onderzoekers concluderen dat onderzocht dient te worden of toevoegen van tyrosinekinaseremmers aan de huidige therapie de overleving van patiënten met dit type leukemie kan verbeteren.

1.Roberts KG, Li Y, Payne-Turner D et al. Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 2014;371:1005-1015