Prof. Fabrice André (Université Paris Sud) en collega’s publiceren vandaag in The Lancet Oncology de uitkomsten van de BOLERO-3 studie.¹ Deelneemsters aan deze fase 3-studie waren voorheen met taxaan behandelde vrouwen met HER2-positieve gevorderde borstkanker, die resistent waren geworden tegen behandeling met trastuzumab. Het doel van de studie was vast te stellen of remming van de PI3K/Akt/mTOR route met everolimus zou leiden tot herstel van de gevoeligheid voor trastuzumab.

De patiënten werden gerandomiseerd naar everolimus plus trastuzumab en vinorelbine (n=284) of placebo plus trastuzumab en vinorelbine (n=285). Het primaire eindpunt van de studie was PFS (de follow-up voor OS is nog gaande). De mediane follow-up ten tijde van de analyse was 20,2 maanden. In de everolimus-arm bedroeg de mediane PFS 7,00 maanden (95%-bti 6,74-8,18), in de placebo-arm was de mediane PFS 5,78 maanden (95%-bti 5,49-6,90). De HR is 0,78; p=0,0067.
De meest-gerapporteerde graad 3/4 bijwerkingen waren neutropenie (73% in de everolimus arm tegen 62% in de placebo-arm), leukopenie (38% vs 29%), anemie (19% vs 6%), febriele neutropenie (16% vs 4%), stomatitis (13% vs 1%) en vermoeidheid (12% vs 4%). Ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd in 42% in de everolimus-arm tegen 20% in de placebo-arm.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van everolimus aan behandeling met trastuzumab plus vinorelbine in deze patiëntenpopulatie de PFS significant verlengt. Het klinisch profijt moet worden afgewogen tegen het bijwerkingenprofiel.

1. André F, O’Regan R, Ozguroglu M et al. Everolimus for women with trastuzumab-resistant, HER2-positive, advanced breast cancer (BOLERO-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 2014;epub ahead of print