In klinische studies met relatief fitte patiënten zijn goede uitkomsten gezien van RAF-remmers voor BRAF-mutant melanoom met hersenmetastasen. Dr. James Harding (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben de werkzaamheid van vemurafenib in deze patiënten in de real world bestudeerd door retrospectieve analyse van medische dossiers. De uitkomsten van de analyses zijn online gepubliceerd in The Oncologist.¹

De overlevingsanalyses hebben betrekking op 27 patiënten, van wie in 22 de respons kon worden geëvalueerd. De extracraniale en intracraniale responspercentages waren 71% respectievelijk 50%. In vier van negentien patiënten was er discordantie tussen de respons van extra- en intracraniale metastatische sites. De mediane progressievrije overleving was 4,1 maanden (95%-bti 2,6-7,9 maanden), de mediane intracraniale PFS was 4,6 maanden (95%-bti 2,7-7,9 maanden). De mediane overall survival was 7,5 maanden (95%-bti 4,3 maanden tot niet bereikt), en de één-jaars OS was 30,4%. De uitkomsten werden beïnvloed door de performance status van de patiënten.

Voor zeven patiënten waren monsters beschikbaar die adequaat waren voor next-generation sequencing. Melanomen in de categorie ‘poorly sensitive’ (20% of meer tumorgroei, nieuwe lesies, of niet meer dan 50% afname van de tumorgrootte gedurende vier maanden) hadden mutaties in genen die de PI3K-AKT route activeerden.

De onderzoekers concluderen dat vemurafenib actief is in hersenmetastasen van BRAF-mutant melanoom, maar slechts beperkte activiteit heeft in patiënten met een slechte performance status. In een subset van patiënten kan combinatie met MAPK- en PI3K-AKT-blokkers aangewezen zijn.

1.Harding JJ, Catalanotti F, Munhoz RR et al. A retrospective evaluation of vemurafenib as treatment for BRAF-mutant melanoma brain metastases. The Oncologist 2015; epub ahead of print