Glioblastoom is meer prevalent bij mannen dan bij vrouwen. Dit is het geval voor alle leeftijdsgroepen, zodat het onwaarschijnlijk is dat geslachtshormonen een belangrijke rol spelen bij de discrepantie. Dit schrijven dr. Joshua Rubin (Washington University, St. Louis Missouri) en collega’s online in het Journal of Clinical Investigation.¹ In de publicatie laten ze zien dat mesenchymaal glioblastoom (Mes-GBM) meer bij mannen voor kan komen als gevolg van cel-intrinsiek seksueel dimorfisme bij de astrocyt-transformatie.

Als Mes-GBM model gebruikten de onderzoekers astrocyten uit neurofibromine-deficiënte muizen die een dominant-negatieve vorm van tumorsuppressor p53 tot expressie brengen, die ze behandelden met epidermal growth factor. Ze zagen dat de mannelijke Mes-GBM astrocyten een snellere groei en meer kolonievorming vertoonden dan vrouwelijke Mes-GBM astrocyten. Intracraniale implantatie van Mes-GBM astrocyten in muizen uit drie onafhankelijke nesten leidde tot de dood van 100% van de dieren die mannelijke Mes-GBM astrocyten kregen en 30% van de dieren die vrouwelijke Mes-GBM astrocyten kregen, onafhankelijk van het geslacht van de ontvangende muizen. Mannelijke Mes-GBM astrocyten vertoonden grotere inactivering vande tumorsuppressor RB, hogere proliferatiesnelheid, en meer inductie van een clonogene stamcel-achtige celpopulatie dan vrouwelijke Mes-GBM astrocyten. Na volledige inactivering van p53 en RB verdwenen de verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke Mes-GBM astrocyten. Deze waarnemingen vormen (in ieder geval een deel van) de verklaring voor de predominantie van glioblastoom bij mannen, aldus de auteurs.

1. Sun T, Warrington NM, Luo J et al. Sexually dimorphic RB inactivation underlies mesenchymal glioblastoma prevalence in males. J Clin Invest 2014;epub ahead of print