Vandaag begint in Boston de Molecular Targets and Cancer Therapeutics Meeting, georganiseerd door AACR, NCI en EORTC. Een van de sprekers is dr. Joshua Smith (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York). Hij zal een studie presenteren van klinische consequenties van verlies van het SMAD4-gen in colorectaalcarcinoom.¹ Er zijn aanwijzingen voor betrokkenheid van SMAD4 bij de prognose van CRC. Smith en collega’s hebben de hypothese getoetst dat verlies van SMAD4 meer voorkomt in CRC-tumoren in het linker colon (hindgut, HG) dan in tumoren in het colon ascendens en transversum (MG), en dat deze moleculaire verandering patiënten identificeert met verhoogd risico van recidief.


De onderzoekers analyseerden gegevens van 595 CRC-patiënten in The Cancer Genome Atlas en 388 patiënten van Sloan Kettering. Ze zagen dat SMAD4-copy number loss (CNL) significant vaker voorkwam in HG-tumoren (295 met CNL versus 44 diploïd; p<0,0001) vergeleken met MG-tumoren (127 met CNL versus 129 diploïd). APC- en TP53-mutaties waren significant geassocieerd met SMAD4-CNL (p<0,05). De associatie van SMAD4-CNL met HG-tumoren bleef bestaan na correctie voor mutaties in MMR-genen.

Onder patiënten met HG-tumoren was SMAD4-CNL in de tumoren geassocieerd met significant slechtere recidiefvrije overleving: mediaan 47 maanden voor patiënten met SMAD4-deficiënte tumoren versus 231 maanden voor patiënten met SMAD4-retained tumoren. Smith concludeert dat SMAD4-status in CRC van belang kan zijn voor de uitkomst en informatie kan verschaffen over individuele behandelopties.

1.MTCTM 2015; abstr. LBA24