ODM-201 is een nieuwe remmer van de androgeenreceptor (AR), die is ontwikkeld om de groei van prostaatkankercellen te remmen door zich met hoge affiniteit aan de AR te binden en nucleaire translocatie van de AR te verhinderen. Prof. Karim Fizazi (Institut Gustave Roussy, Parijs) en collega’s publiceren online in The Lancet Oncology de resultaten van een fase 1/2-studie met ODM-201.¹ In het fase 1- deel van deze ARADES-studie werden 24 patiënten met progressieve metastatische castratieresistente prostaatkanker geïncludeerd, die in groepen van drie tot zes patiënten werden behandeld met dagelijkse doseringen oplopend van 200 tot 1800 mg. Er werden geen doseringslimiterende toxische effecten gerapporteerd, en de maximaal verdraagbare dosering werd niet bereikt. Drie patiënten rapporteerden tezamen acht graad 3-bijwerkingen (waaronder fractuur, urineretentie en braken), en één patiënt had graad-4 lymfoedeem. Geen van deze bijwerkingen werden geacht OMD-201 gerelateerd te zijn.

In het fase 2-deel van ARADES werden 124 patiënten in drie groepen behandeld met ODM-201 200 mg/d, 400 mg/d, of 1400 mg/d. Voor deze patiënten waren de meest gebruikelijke behandelings-gerelateerd bijwerkingen vermoeidheid of asthenie (12%), hot flush (5%), en afgenomen eetlust (4%). Er was één patiënt met een graad 3-bijwerking (vermoeidheid); er waren geen graad 4-bijwerkingen. Het primaire eindpunt van het fase 2-deel was het percentage patiënten met een PSA-respons (afname van serum-PSA met tenminste 50%) na 12 weken behandeling. Dit eindpunt werd bereikt door 29% in de 200 mg/d-groep, 33% in de 400 mg/d-groep, en 33% in de 1400 mg/d-groep.

De onderzoekers concluderen dat ODM-201 monotherapie voor deze patiëntengroep een gunstig veiligheidsprofiel heeft en resulteert in onderdrukking van de ziekte. Nader onderzoek van klinische effecten van ODM-201 bij patiënten met metastatische castratieresistente prostaatkanker is gerechtvaardigd.

1. Fizazi K, Massard C, Bono P et al. Activity and safety of ODM-201 in patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (ARADES): an open-;label phase 1 dose-escalation and randomised phase 2 dose expansion trial. Lancet Oncol 2014;epub ahead of print