Systemisch
anaplastisch grootcellig lymfoom (sALCL) is een CD30-positief agressief subtype
van matuur T-cel lymfoom. Ongeveer 50% van sALCL-patiënten ontwikkelt
recidiverende ziekte na frontline behandeling. De prognose van deze patiënten
is slecht: de mediane OS en PFS bedragen volgens een studie uit 2013 (Mak et
al) 5,5 en 3,1 maanden. In San Francisco presenteerde dr. Barbara Pro (Thomas
Jefferson University, Philadelphia PA) de vier-jaars follow-up data van een
fase 2-studie van het CD30-gerichte antibody
drug conjugate brentuximab vedotin voor recidiverende of refractaire sALCL.1
Deelnemers
aan de studie waren 58 zwaar voorbehandelde (mediaan 2; range 1-6 eerdere
systemische behandelingen) patiënten met slechte prognose; 72% had
ALK-negatieve ziekte, 62% had primair refractaire ziekte; 26% had gefaald op
autoSCT. De deelnemers kregen intraveneus brentuximab vedotin 1,8 mg/kg eens
per drie weken gedurende maximaal zestien cycli. De eerder gerapporteerde objective response rate met brentuximab
vedotin was 83% (48 patiënten); complete respons werd bereikt door 62% (38
patiënten).
In de nu
gepresenteerde analyse (data cut off juni 2014) bedroeg de mediane
observatietijd vanaf de eerste dosis 46,3 maanden (range 0,8-57,7 maanden). Van
de 58 deelnemers waren nog 36 in leven; de vier-jaars overleving bedroeg 64%
(95%-bti 51% tot 76%). De mediane OS van patiënten met complete respons was
niet bereikt; de mediane OS na partiële respons was 11,6 maanden; en de mediane
OS na stabiele ziekte (n=4) 6,9 maanden. De mediane OS van de twee patiënten
met progressieve ziekte op brentuximab vedotin was 4,2 maanden. De mediane PFS
was 20,0 maanden voor alle patiënten tezamen, en was niet bereikt voor
patiënten met complete respons.
Na
discontinuering van de behandeling kregen negen patiënten alloHSCT en negen
autoHSCT. De mediane PFS voor deze patiënten was niet bereikt. Van de 36
patiënten die complete response hadden bereikt zijn er 17 nog vrij van
progressie; tien van deze patiënten kregen een consoliderede SCT, terwijl de
andere zeven na brentuximab vedotin geen verdere behandeling kregen.
Bijwerkingen in meer dan 20% van de patiënten ware perifere sensorische
neuropathie, misselijkheid, vermoeidheid, koorts, diarree, rash, constipatie, en
neutropenie. Graad 3 of hoger bijwerkingen in meer dan 5% van de patiënten
waren neutropenie, trombocytopenie perifere sensorische neuropathie, anemie,
recidiverende ALCL, en vermoeidheid.
De
onderzoekers concluderen dat de resultaten suggereren dat brentuximab vedotin
voor sommige patiënten curatief is.
1.Pro B et al, ASH Annual Meeting 2014 abstr. 3095
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)