Kinaseremmers gericht op de BRAF V600-mutatie zijn standaard geworden in de behandeling van metastatisch melanoom. Ondanks het frequente klinisch gebruik van de middelen is er nog geen goed inzicht in patronen die geassocieerd zijn met de uitkomst van de behandeling, schrijven prof. Selma Ugurel (Academisch Ziekenhuis Essen) en haar collega’s van de Dermatologic Cooperative Oncology Group online in Annals of Oncology.¹ In de publicatie presenteren ze de uitkomsten van een retrospectieve multicenterstudie van factoren die van invloed zijn op de uitkomsten van vemurafenib monotherapie voor stadium IV BRAF V600-gemuteerd melanoom.


In de studie werden 300 patiënten van 14 centra geïncludeerd. De mediane follow-up was 13,0 maanden. De mediane progressievrije overleving was 5,1 maanden, en de mediane overall survival was 7,6 maanden. De beste respons op vemurafenib was geassocieerd met serum-LDH niveau lager dan de UNL (p=0,00000001), ECOG-status 0 (p=0,00089), en BRAF-mutatie V600E (p=0,016). Onafhankelijke voorspellers van de PFS waren in multivariate analyse ECOG 1 of hoger (HR 1,88; p=0,00005), voorbehandeling met immuuntherapie (HR 0,53; p=0,0067), verhoogd serum-LDH (HR 1,45; p=0,012), leeftijd hoger dan 55 jaar (HR 0,72; p=0,019) en voorbehandeling met chemotherapie (HR 1,39; p=0,036). Voorspellers van de OS waren verhoogd serum-LDH (HR 1,99; p=0,00012), ECOG 1 of hoger (HR 1,90; p=0,00063), leeftijd hoger dan 55 jaar (HR 0,65; p=0,011), voorbehandeling met een kinaseremmer (HR 1,86; p=0,014), voorbehandeling met chemotherapie (HR 2,17; p=0,039) en mannelijk geslacht (HR 0,70; p=0,039).

De onderzoekers concluderen dat het type voorbehandeling van invloed is op de uitkomst van vemurafenib-behandeling. Voorafgaande immuuntherapie heeft een gunstige invloed op de overleving; voorafgaande chemotherapie en kinaseremming hebben een ongunstige invloed. Ook performance status, serum LDH, leeftijd en geslacht zijn van invloed.

1.Ugurel S, Loquai C, Kähler K et al. A multicenter DeCOG study on predictors of vemurafenib therapy outcome in melanoma: pretreatment impacts survival. Ann Oncol 2014; epub ahead of print