Veel CRC-patiënten hebben na chirurgie een hoog risico van recidief. Het is daarom van belang prognostische markers te vinden die kunnen helpen de klinische uitkomsten van CRC te voorspellen. Afwijkingen in de expressie van microRNA vormen veelbelovende potentiële diagnostische en prognostische biomarkers in CRC, schrijven Chinese onderzoekers vandaag online in Oncogene.¹ Prof. Jun Yu (Prince of Wales Hospital, Hong Kong) en collega’s presenteren de uitkomsten van een studie naar de klinische bruikbaarheid van miR-34a-5p als prognostische factor voor recidief in CRC.

De onderzoekers laten zien dat miR-34a-5- downgereguleerd is in CRC-tumorweefsel (p<0,05). In twee onafhankelijke cohorten, met respectievelijk 205 en 63 patiënten, was de expressie van miR-34a-5p positief gecorreleerd met de ziektevrije overleving (p<0,001 in het ene cohort, p=0,006 in het andere). In multivariate analyse was de expressie van miR-34a-5p een onafhankelijke voorpeller voor CRC-recidief (p<0,001 en p=0,007).

In vitro was ectopische expressie van miR-34a-5p in een colonkankercellijn geassocieerd met remming van de celgroei, migratie, invasie en metastase. miR-34a-5p induceerde apoptose, celcylcus arrest in de G1-fase, en p53 transcriptie in HCT116-cellen, maar niet in HCT116-p53 knockout cellen. In een xenograft-model onderdrukte miR-34a-5p de groei van HCT116, maar niet van HCT116-p53 knockout; hetgeen suggereert dat het groeiremmende effect van miR-34a-5p afhankelijk is van p53. In patiënten met p53-positieve expressie was de expressie van miR-34a-5p hoger dan in patiënten met p53-negatieve expressie (p<0,01).

1.Gao J, Li N, Dong Y et al. miR-34a-5p suppresses colorectal cancer metastasis and predicts recurrence in patients with stage II/III colorectal cancer. Oncogene 2014; epub ahead of print