Prof. Kathy Pritchard-Jones (University College London) en collega’s publiceren online in The Lancet uitkomsten van de fase-3 SIOP WT 2001 studie.¹ Voor aanvang van de studie maakte doxorubicine deel uit van het standaard postoperatieve chemotherapieregime voor stadium II-III Wilms’ tumor die was voorbehandeld met chemotherapie. Het vermijden van doxorubicine-gerelateerde cardiotoxiciteit is echter van belang om lange-termijn uitkomsten te verbeteren van maligniteiten met goede prognose. Doel van SIOP WT 2001 was te zonderzoeken of doxorubicine veilig kan worden weggelaten uit chemotherapie voor stadium II-III histologisch intermediair-risico Wilms’ tumor.

Deelnemers aan de studie waren 583 patiënten van 251 centra in 26 landen. De patiënten waren kinderen in de leeftijd van zes maanden tot achttien jaar ten tijde van de diagnose van een primaire niertumor. Ze kregen vier weken preoperatieve chemotherapie met vincristine en actinomycine D. Na nefrectomie werden de deelnemers beoordeeld, en werden de kinderen met stadium II (n=341) of stadium III (n=242) intermediair-risico Wilms’ tumor gerandomiseerd naar vincristine plus actinomycine met (n=291) of zonder (n=292) doxorubicine. Het primaire eindpunt van de studie was niet-inferioriteit van de behandeling zonder doxorubicine voor gebeurtenisvrije overleving na twee jaar, met een marge van 10%.

De mediane follow-up was 60,8 maanden (IQR 40,8-79,8). De twee-jaars gebeurtenisvrije overleving was 92,6% (95%-bti 89,6-95,7) met doxorubicine versus 88,2% (95%-bti 84,5-92,1) zonder doxorubicine. Dit verschil van 4,4% was ruim minder dan de gepredefinieerde non-inferioriteitsmarge van 10%. De vijf-jaars overall survival was 96,5% (95%-bti 94,3-98,8) met doxorubicine versus 95,8% (95%-bti 93,3-98,4) zonder doxorubicine. Cardiotoxische effecten werden gezien in 15 van 291 kinderen (5%) in de doxorubicine-arm.

De onderzoekers concluderen dat doxorubicine veilig kan worden weggelaten uit het postoperatieve chemotherapieregime voor stadium II-III intermediair risico Wilms’ tumor, als de histologische respons op de preoperatieve chemotherapie in de risicostratificatie wordt geïncorporeerd.

1.Pritchard-Jones K, Bergeron C, de Camargo B et al. Omission of doxorubicin from the treatment of stage II-III, intermediate risk Wilms’ tumour (SIOP WT 2001): an open label, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet 2015; epub ahead of print