Het gen Aurora kinase A (AURKA) codeert voor een
eiwit dat de vorming en stabiliteit van de mitotische spindel reguleert, en
zeer actief is in atypische teratoïde rhabdoïde tumoren (ATRT). Alisertib remt AURKA
in vitro en in vivo. Gelet op de sterke preklinische aanwijzingen voor mogelijke
werkzaamheid van alisertib in ATRT-patiënten hebben dr. Cynthia Wetmore (Emory
University, Atlanta) toestemming gevraagd en gekregen voor gebruik van
alisertib monotherapie in de behandeling van vier pediatrische patiënten met
recidiverend ATRT. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Neuro-Oncology.1
De patiënten
(mediane leeftijd 2,5 jaar; range 1,39-4,87 jaar) kregen alisertib oraal
eenmaal daags gedurende 7 dagen van een 21-daagse cyclus. Beoordeling van de
ziekte (MRI van hersenen en ruggenmerg en lumbaalpunctie) vond plaats na twee
cycli, en vervolgens iedere twee of drie cycli zolang de patiënten
progressievrij bleven. In alle vier de patiënten werd stabilisering van de
ziekte gezien na drie cycli. Twee patiënten bleven gedurende één
respectievelijk twee jaar stabiele ziekte houden. Er waren matige en handelbare
toxiciteiten.
De
onderzoekers concluderen dat alisertib monotherapie resulteerde in opmerkelijke
en duurzame afname van de ziektelast. Deze uitkomsten steunen incorporatie van
alisertib in toekomstige studies in kinderen met ATRT.
1.Wetmore C, Boyett J, Li S et al. Alistertib is
active as single agent in recurrent atypical teratoid rhabdoid tumors in 4
children. Neuro-Oncol 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)