Karakterisering van mutaties in multipel myeloom (MM) berust op analyse van beenmerg (BM)-biopten. Daarmee wordt voorbijgegaan aan eventuele spatiële en genetische heterogeniteit van deze multifocale ziekte. Prof. Andrew Spencer (Monash University, Melbourne) en collega’s hebben analyses uitgevoerd van uit plasma (PL) verkregen circulerend tumor (ct)DNA als aanvulling op analyse van BM-biopten. Ze publiceren uitkomsten van de analyses vandaag online in Leukemia.¹

De onderzoekers bepaalden de aanwezigheid van KRAS-, NRAS-, BRAF-, en TP53-mutaties in gepaarde monsters van BM MM-cel DNA en ctDNA van 33 patiënten met recidiverende ziekte (RR) en 15 patiënten met nieuw-gediagnostiseerde (ND) ziekte. Ze vonden 128 mutaties (31 PL, 59 BM, 38 beide). In de RR-patiënten werd een hogere frequentie van PL-only mutaties (27,2%) gezien dan in ND-patiënten (6,6%), hetgeen een aanwijzing is voor spatiële en genetische heterogeniteit in gevorderde ziekte. Activerende RAS-mutaties waren meer prevalent dan wat eerder is gerapporteerd, met 69% van de patiënten die tenminste één RAS-mutatie in MM-DNA hadden. Sequentiële ctDNA-kwantificering in zeven patiënten liet veranderingen zien in fractionele abundantie van specifieke klonen als reflectie van de ziektestatus.

De onderzoekers concluderen dat ctDNA-analyse als aanvulling op DNA-analyse in BM-biopten een niet-invasieve mogelijkheid biedt voor verbeterde mutatiekarakterisering en therapeutische monitoring van MM.

1.Mithraprabhu S, Khong T, Ramachandran M et al. Circulating tumour DNA analysis demonstrates spatial mutational heterogeneity that coincides with disease relapse in myeloma. Leukemia 2016; epub ahead of print