De multinationale fase 3-studie MONARCH 2 includeerde patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) met progressie op neoadjuvante of adjuvante endocriene therapie (ET). De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar abemaciclib plus fulvestrant of placebo plus fulvestrant. In 2017 is gepubliceerd dat de overall response rate en progressievrije overleving significant beter waren in de abemaciclib plus fulvestrantgroep dan in de placebo plus fulvestrantgroep, met een acceptabele tolerabiliteit. Prof. Patrick Neven (UZ Leuven) en collega’s publiceren nu in Breast Cancer Research studieresultaten in de subgroep van premenopauzale patiënten.¹

De premenopauzale subgroep omvatte patiënten die een gonadtropin-releasing hormone agonist kregen vanaf tenminste vier weken voor de start van de studiebehandeling. Van de 669 patiënten in MONARCH 2 waren 114 premenopauzaal (72 in de abemaciclib plus fulvestrantgroep; 42 in de placebo plus fulvestrantgroep). Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde PFS. De figuur laat zien dat op het moment van cutoff voor dit eindpunt (14 februari 2017) de mediane PFS niet bereikt was in de abemaciclib plus fulvestrantgroep en 10,52 maanden was in de placebo plus fulvestrantgroep (HR 0,415; 95%-bti 0,246-0,698) en dat op de vooraf-gespecificeerde datum voor de interim OS-analyse (20 juni 2019) de mediane PFS 28,6 maanden was in de abemaciclib plus fulvestrantgroep versus 10,26 maanden in de placebo plus fulvestrantgroep (HR 0,477; 95%-bti 0,302-0,755). De mediane OS was numeriek langer met abemaciclib plus fulvestrant dan met placebo plus fulvestrant (niet bereikte versus 47,3 maanden; HR 0,689; 95%-bti 0,379-1,252). De abemaciclib plus fulvestrantgroep had ook betere resultaten voor de exploratieve uitkomsten tijd tot tweede progressie (HR 0,599), tijd tot chemotherapie (HR 0,674), en chemotherapievrije overleving (HR 0,642). Het veiligheidsprofiel was in het algemeen consistent met eerder-gerapporteerde resultaten.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten van MONARCH 2 in de premenopauzale subgroep consistent waren met resultaten in de ITT-populatie. De analyse biedt steun aan gebruik van abemaciclib plus fulvestrant plus ovariumsuppressie voor ET-resistent HR-positief HER2-negatief ABC in premenopauzale patiënten.

1.Neven P, Rugo HS, Tolaney SM et al. Abemaciclib plus fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in premenopausal women: subgroup analysis from the MONARCH 2 trial. Breast Cancer Res 2021;23:87

Summary: The MONARCH2 trial included patients with ET-resistant, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer. The patients were randomized to abemaciclib plus fulvestrant or placebo plus fulvestrant. Analysis of the subgroup of premenopausal patients provides support for the use of abemaciclib plus fulvestrant plus ovarian suppression in this population.