Er zijn weinig effectieve opties voor patiënten met HER2-positief gevorderd mammacarcinoom (ABC) die twee eerdere lijnen behandeling hebben gekregen voor gevorderde ziekte. Abemaciclib is een CDK4/6 remmer die goedgekeurd is voor de behandeling van HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom. De multinationale fase 2-studie heeft de combinatie abemaciclib-trastuzumab met of zonder fulvestrant vergeleken met trastuzumab plus physician’s choice standaard-chemotherapie voor gevorderd HR-positief HER2-positief ABC. Dr. Sara Tolaney (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

monarcHER werd uitgevoerd in 75 centra in veertien landen. De studie includeerde volwassen vrouwen met HR-positief HER2-positief niet-resectabel, lokaal-gevorderd, recidiverend, of metatstatisch mammacarcinoom, een ECOG performance status 0 of 1, en tenminste twee eerdere HER2-gerichte behandelingen voor gevorderde ziekte. Ze werden 1:1:1 gerandomiseerd naar abemacliclib-trastuzumab-fulvestrant (groep A; n=79), abemaciclib-trastuzumab (groep B, n=79), of trastuzumab plus standaard chemotherapie (groep C; n=79). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving; eerst vergeleken tussen groepen A en C, en vervolgens tussen B en C.

De mediane follow-up was 19,0 maanden (IQR 14,7-25,1). De mediane PFS was 8,3 maanden in groep A versus 5,7 maanden in groep C (HR 0,67; p=0,051). Er was geen PFS-verschil tussen groepen B en C (beide mediaan 5,7 maanden). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse event was neutropenie (27% in groep A, 22% in groep B, en 26% in groep C). De meest-gerapporteerde serious AEs in groep A waren pyrexie (4%), diarree (3%), urineweginfectie (3%), en acute nierschade (3%). Overlijden aan de behandeling trof één patiënt in groep B en één patiënt in groep C.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie abemaciclib-trastuzumab-fulvestrant, vergeleken met trastuzumab-chemotherapie, de PFS significant verbeterde, met een tolerabel veiligheidsprofiel.

1.Tolaney SM, Wardley AM, Zambelli S et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study monarcHER found that in women with HR-positive, HER2-positive advanced breast cancer the combination of abemaciclib, fulvestrant, and trastuzumab significantly improved progression-free survival compared with standard-of-care chemotherapy plus trastuzumab, while showing a tolerable safety profile.