Resistentie van metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom tegen enzalutamide zou kunnen worden veroorzaakt door toename van androgeenniveaus en kunnen worden tegengegaan met abirateronacetaat. De multinationale studie PLATO heeft deze hypothese getoetst. Prof. Gerhardt Attard (University College London, UK) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

In de eerste periode van de studie kregen mannen met chemotherapie-naïef mCRPC open label enzalutamide 160 mg eenmaal daags. Patiënten zonder PSA-toename na twaalf en twintig weken zetten de behandeling voort tot PSA-progressie optrad (tenminste 25% toename en tenminste 2 ng/ml boven het nadir). Op het moment van PSA-progressie werden de mannen voor periode twee gerandomiseerd naar abirateronacetaat 1000 mg eenmaal daags plus prednison 5 mg tweemaal daags met hetzij enzalutamide (‘combinatiegroep’) of placebo (‘controlegroep’) tot het primaire eindpunt radiografische of klinische progressie of overlijden bereikt werd.

Van de 509 patiënten die in periode één gerecruteerd waren werden er 251 in periode twee gerandomiseerd. De mediane PFS was 5,7 maanden in de combinatiegroep versus 5,6 maanden in de controlegroep (p=0,22). Er waren evenmin verschillen tussen beide groepen voor de secundaire eindpunten tijd-tot-PSA progressie en PSA-respons in periode twee. Graad 3 hypertensie (10% versus 2%) en verhoogd ALT (6% versus 2%) of AST (2% versus 0%) waren meer frequent in de combinatiegroep dan in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat het combineren van enzalutamide met abirateronacetaat en prednison niet geïndiceerd is na PSA-progressie op alleen enzalumatide. De combinatie heeft geen meerwaarde in termen van PFS en resulteert in meer bijwerkingen.

1.Attard G, Borre M, Gurney H et al. Abiraterone alone or in combination with enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer with rising prostate-specific antigen during enzalutamide treatment. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: An international mCRPC-study showed that combining enzalutamide with abiteratone after PSA progression on enzalutamide alone is not indicated. The median progression-free survival was similar in the abiraterone-plus-enzalutamide group and the abiraterone-plus-placebo group, while hypertension and elevated liver enzymes were more frequent with abiraterone plus enzalutamide.