De standaard-behandeling voor hoog-risico niet-metastatisch prostaatcarcinoom (HR-NMPC) is androgeendeprivatietherapie (ADT) gedurende drie jaar, vaak gecombineerd met radiotherapie. Een meta-analyse van twee fase 3-studies heeft toevoeging van abirateron en prednisolon met of zonder enzalutamide aan ADT voor HR-NMPC geëvalueerd. Prof. Gerhardt Attard (University College London, UK) en collega’s publiceren de analyse in The Lancet.¹

De twee studies werden uitgevoerd in 113 centra in het Verenigd Koninkrijk en Zwitserland. De patiënten hadden HR-NMPC en een ECOG performance status 2 of beter. Lokale radiotherapie (74 Gy in 37 fracties was verplicht voor patiënten met kliernegatieve ziekte en werd aangemoedigd voor patiënten met klierpositieve ziekte. In beide studies werden de patiënten 1:1 gerandomiseerd naar alleen ADT (controlegroep) of ADT plus abirateronacetaat 1000 mg eens per dag en prednisolon 5 mg eens per dag (combinatietherapiegroep). In de tweede studie kregen patiënten in de combinatietherapiegroep ook enzalutamide 160 mg eens per dag. Het primaire eindpunt van de meta-analyse was metastasevrije overleving (MFS).

De eerste studie telde 455 patiënten in de controlegroep en 459 in de combinatietherapiegroep. De tweede studie randomiseerde 533 patiënten naar controle en 527 patiënten naar combinatietherapie inclusief enzalutamide. De mediane leeftijd van alle 1974 patiënten was 68 jaar (IQR 63-73); de mediane PSA-waarde was 34 ng/ml (14,7-47); 39% had klierpositieve ziekte; 85% zou volgens planning radiotherapie krijgen.

Met mediaan 72 maanden follow-up (IQR 60-84) werden 180 MFS-gebeurtenissen gezien in de combinatietherapiegroepen versus 306 in de controlegroepen. De mediane MFS werd in geen van beide groepen bereikt, maar was in meta-analyse significant langer in de combinatietherapiegroep dan in de controlegroep (HR 0,53; p<0,0001). Het zes-jaars MFS-percentage was 82% versus 69%. Er was geen significant verschil in MFS tussen de combinatietherapiegroepen met en zonder enzalutamide (HR 1,02; p=0,91). De combinatietherapiegroep had vergeleken met de controlegroep ook significant langere overall survival (HR 0,60; p<0,001), prostaatcarcinoom-specifieke overleving (HR 0,49; p<0,0001), biochemisch-falenvrije overleving (HR 0,39; p<0,001), en progressievrije overleving (HR 0,44; p<0,001). Graad 3 of hoger adverse events tijdens de eerste 24 maanden werden gerapporteerd voor 37% respectievelijk 58% van de patiënten in de twee combinatietherapiegroepen en 29% respectievelijk 32% van de patiënten in de twee controlegroepen. Er waren zeven graad 5 AEs: geen in de controlegroepen, drie in de abirateron-prednisolongroep, en vier in de abirateron-prednisolon-enzalutamidegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder mannen met HR-NMPC combinatietherapie geassocieerd was met significant betere MFS dan alleen ADT. Abirateronacetaat plus prednisolon toegevoegd aan ADT dient te worden beschouwd als nieuwe standaard-behandeling voor deze patiënten.

1.Attard G, Murphy L, Clarke NW et al. Abiraterone acetate and prednisolone with or without enzalutamide for high-risk non-metastatic prostate cancer: a meta-analysis of primary results from two randomised controlled phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol. Lancet 2021; epub ahead of print

Summary: Meta-analysis of two randomized controlled phase 3 trials found that among men with high-risk non-metastatic prostate cancer, combination therapy with abiraterone acetate plus prednisolone with or without enzalutamide added to ADT was associated with significantly higher rates of metastasis-free survival compared with ADT alone.