In veel studies is gezien dat immuniteit van de gastheer van invloed is op de ontwikkeling van colorectaalcarcinoom, en er zijn aanwijzingen dat chemotherapie voor CRC het immuunsysteem van de patiënt kan activeren. Dr. Emeric Limagne (Universiteit van Bourgondië, Dijon) en collega’s hebben een prospectieve immuun-monitoring studie uitgevoerd in 25 mCRC-patiënten die werden behandeld met FOLFOX-bevacizumab en in 20 gezonde controlepersonen. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Cancer Research.¹

Voor aanvang van de therapie waren TReg, Th17, en granulocytisch myeloid-derived suppressor cell (gMDSC) significant verhoogd in de mCRC-patiënten vergeleken met de controlepersonen, maar alleen hoog niveau van gMDSC was geassocieerd met slechte prognose. Chemotherapie moduleerde de TReg/Th17-balans door het verlagen van TReg- en verhogen van Th17-niveau vijftien dagen na aanvang van de behandeling. FOLFOX-bevacizumab resulteerde in verlaging van gMDSC in 15 van 25 patiënten; deze verlaging was geassocieerd met betere overleving. Met name gMDSC met hoge expressie van PD-L1, CD39, en CD73 hadden robuuste immuun-onderdrukkende werkzaamheid vergeleken met andere myeloïde cellen in het bloed; deze immuun-onderdrukkende werkzaamheid kon ongedaan worden gemaakt door blokkade van CD39/CD73 en PD-1/PD-L1 routes.

De onderzoekers concluderen dat de studie de belangrijke prognostische impact van vroege modificatie van Th17- en gMDSC-frequentie onderstreept. Ze suggereren FOLFOX-bevacizumab voor mCRC te combineren met ATP-ectonucleotidasen en/of anti-PD-1/PD-L1 antilichamen.

1.Limagne E, Euvrard R, Thibaudin M et al. Accumulation of MDSC and Th17 cells in patients with metastatic colorectal cancer predict the efficacy of a FOLFOX-bevacizumab drug treatment regimen. Cancer Res 2016; epub ahead of print