Intravesicaal BCG is een standaard-behandeling voor niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC). Een studie in de Verenigde Staten heeft immuuncelpopulaties geïnventariseerd in BCG-responders en nonresponders, om te onderzoeken of adaptieve immuunresistentie een oorzaak kan zijn voor falen van de behandeling. Dr. Trinity Bivalacqua (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde patiënten die tussen begin 2008 en eind 2015 BCG hadden gekregen voor NMIBC. De onderzoekers selecteerden 31 BCG-responders en 32 BCG-nonresponders. Ze analyseerden met immuunhistochemie de pretreatment expressie van CD4, CD8, en FoxP3 in de tumoren, en vonden geen verschillen tussen beide groepen. Baseline expressie van PD-L1 werd gezien in 25-28% van de nonresponders en 0-4% van de responders (p<0,01). PD-L1 positieve cellen in de nonresponders waren gecolokaliseerd met CD8+ T-cellen. BCG-therapie resulteerde niet in toename van de PD-L1 genexpressie (RNA-sequencing) of eiwitniveaus. Het gehalte van pretreatment CD4+ T-cellen was laag in de PD-L1 positieve non-responders (12%) en hoog in de PD-L1 negatieve non-responders.

De onderzoekers concluderen dat adaptieve immuunresistentie een van de mechanismen van BCG-falen kan zijn. Baseline tumor PD-L1 expressie voorspelde een ongunstige respons op BCG.

1.Kates M, Matoso A, Choi W et al. Adaptive immune resistance to intravesical BCG in non-muscle invasive bladder cancer: implications for prospective BCG unresponsive trials. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study in the USA compared immune cell populations between responders and nonresponders to intravesical BCG for non-muscle invasive bladder cancer. The study found that one mechanism of BCG failure may be adaptive immune resistance. Baseline tumor PD-L1 expression predicted an unfavorable response to BCG.