
De studie includeerde patiënten die tussen begin 2008 en eind 2015 BCG hadden gekregen voor NMIBC. De onderzoekers selecteerden 31 BCG-responders en 32 BCG-nonresponders. Ze analyseerden met immuunhistochemie de pretreatment expressie van CD4, CD8, en FoxP3 in de tumoren, en vonden geen verschillen tussen beide groepen. Baseline expressie van PD-L1 werd gezien in 25-28% van de nonresponders en 0-4% van de responders (p<0,01). PD-L1 positieve cellen in de nonresponders waren gecolokaliseerd met CD8+ T-cellen. BCG-therapie resulteerde niet in toename van de PD-L1 genexpressie (RNA-sequencing) of eiwitniveaus. Het gehalte van pretreatment CD4+ T-cellen was laag in de PD-L1 positieve non-responders (12%) en hoog in de PD-L1 negatieve non-responders.
De onderzoekers concluderen dat adaptieve immuunresistentie een van de mechanismen van BCG-falen kan zijn. Baseline tumor PD-L1 expressie voorspelde een ongunstige respons op BCG.
1.Kates M, Matoso A, Choi W et al. Adaptive immune resistance to intravesical BCG in non-muscle invasive bladder cancer: implications for prospective BCG unresponsive trials. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print
Summary: A study in the USA compared immune cell populations between responders and nonresponders to intravesical BCG for non-muscle invasive bladder cancer. The study found that one mechanism of BCG failure may be adaptive immune resistance. Baseline tumor PD-L1 expression predicted an unfavorable response to BCG.