De ontwikkeling van gerichte therapieën en immuuncheckpointremmers heeft geresulteerd in substantiële verbetering van uitkomsten van niet-resectabel of metastatisch melanoom. De multinationale prospectieve fase 3-studie COMBI-AD was de eerste studie van werkzaamheid van de combinatie van een BRAF-remmer en een MEK-remmer als adjuvante therapie na complete resectie van BRAFV600-mutatiepositief stadium III melanoom. De studie liet zien dat twaalf maanden adjuvant dabrafenib plus trametinib resulteerde in significante verlenging van de recidiefvrije overleving vergeleken met placebo (drie-jaars RFS 58% versus 39%; HR 0,47; p<0,001). Prof. Georgina Long (Melanoma Institute of Australia, Sydney) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de studie na langere follow-up.¹

De mediane follow-up was 44 maanden voor de dabrafenib plus trametinib-groep en 42 maanden voor de placebogroep. De figuur toont de RFS (panel A) en de afstandsmetastasevrije overleving (DMFS; panel B) in beide groepen. De drie- en vier-jaars RFS waren 59% en 54% in de combinatiegroep versus 40% en 38% in de placebogroep. Ook voor DMFS was de combinatie superieur aan placebo (HR 0,54; 95%-bti 0,42-0,67). Het geschatte genezingspercentage (Weibull mixture cure-rate model) was 54% (95%-bti 49% tot 59%) met de combinatie versus 37% (95%-bti 32% tot 42%) met placebo. In subgroepanalyses werd vergelijkbaar profijt van behandeling gezien ongeacht baseline-factoren, inclusief ziektestadium, nodale metastasebelasting, en ulceratie.

De onderzoekers concluderen dat langere follow-up het RFS-profijt met de combinatie vergeleken met placebo bevestigde, ongeacht baseline-patiëntkenmerken.

1.Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D et al. Longer follow-up confirms relapse-free survival benefit with adjuvant dabrafenib plus trametinib in patients with resected BRAFV600-mutant stage III melanoma. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Longer-term follow-up of the international phase 3 study COMBI-AD shows that the combinination of dabrafenib and trametinib compared to placebo resulted in sustained superior relapse-free and distant metastasis-free survival in resected BRAFV600-mutant stage III melanoma. Subgroup analyses demonstrated similar RFS-benefit regardless of baseline factors.