De multinationale fase 3-studie COMBI-AD randomiseerde patiënten met na resectie voor BRAF-gemuteerd stadium III melanoom naar een adjuvante combinatie van de BRAF-remmer dabrafenib en de MEK-remmer trametinib, of dubbel placebo. In 2017 is gepubliceerd dat in de behandelde groep de recidiefvrije overleving en de overall survival significant langer waren dan in de placebogroep. Prof. Dirk Schadendorf (Uniklinik Essen, Duitsland) en collega’s publiceren nu patiënt-gerapporteerde uitkomsten (PROs) van de studie online in The Lancet Oncology.¹


COMBI-AD werd uitgevoerd in 169 centra in 25 landen. De studie includeerde volwassen patiënten na complete resectie van stadium IIIA tot en met IIIC cutaan melanoom met BRAF^V600E of BRAF^V600K mutatie, en ECOG performance status 0 of 1. Ze kregen adjuvant gedurende twaalf maanden oraal dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus oraal trametinib 2 mg eenmaal daags (n=438), of twee gematchte placebotabletten (n=432). PROs werden geïnventariseerd met de EQ-5D-3L vragenlijst. De mediane follow-up was 34 maanden in de dabrafenib plus trametinib-groep en 33 maanden in de placebogroep. Gedurende de behandelingsfase waren er geen klinisch relevante verschillen tussen beide groepen in veranderingen in de PRO-scores vanaf het begin van de behandeling. Ook tijdens de follow-up na de behandeling (range 15 tot 48 maanden) waren er in de PRO-scores geen verschillen tussen de armen. Op het moment van recidief was de score in beide groepen significant slechter geworden.

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat de combinatie van adjuvant dabrafenib plus trametinib na resectie voor stadium III melanoom met BRAF-mutatie geen ongunstig effect heeft op de PROs tijdens of na de behandeling.

1.Schadendorf D, Hauschild A, Santinami M et al. Patient-reported outcomes in patients with resected, high-risk melanoma with BRAF^V600E or BRAF^V600K mutations treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib (COMBI-AD): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study COMBI-AD randomized patients with resected stage III BRAF-mutated melanoma to dabrafenib plus trametinib or double placebo, and showed longer relapse-free survival in de dabrafenib plus trametinib arm. The patient-reported outcomes of the study have now been published. Dabrafenib plus trametinib did not affect PRO scores during or after adjuvant treatment.