De multinationale fase 3-studie COMBI-AD randomiseerde patiënten met geresecteerd stadium III melanoom met BRAF-V600E/K mutatie naar een jaar adjuvante behandeling met de combinatie van de BRAF-remmer dabrafenib plus de MEK-remmer trametinib of placebo. In 2017 is gepubliceerd dat na mediaan 2,8 jaar follow-up de drie-jaars progressievrije overleving significant beter was in de combinatietherapiegroep dan in de placebogroep (58% versus 39%; HR 0,47; p<0,001). Prof. Reinhard Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich) en collega’s publiceren nu in The New England Journal of Medicine resultaten van de studie na vijf jaar follow-up.¹

De studie werd uitgevoerd in 169 centra in 26 landen. De combinatietherapie groep telde 438 patiënten en de placebogroep 432 (in beide groepen 18% stadium IIIA-ziekte, 41% stadium IIIB, 40% stadium IIIC, en 1% stadium III unspecified disease). De minimum follow-up was 59 maanden (mediaan 60 maanden in de combinatietherapiegroep en 58 maanden in de placebogroep). Na vijf jaar was het percentage patiënten die in leven waren zonder recidief 52% met combinatietherapie versus 36% met placebo (HR 0,51; 95%-bti 0,43-0,61). Het percentage patiënten die in leven waren zonder afstandsmetastase was 65% met combinatietherapie versus 54% met placebo (HR 0,55; 95%-bti 0,44-0,70). Er waren tussen beide groepen geen klinisch relevante verschillen in incidentie of ernst van ernstige adverse events.

De onderzoekers concluderen dat na resectie voor stadium III melanoom twaalf maanden adjuvante therapie met dabrafenib plus trametinib tijdens vijf jaar follow-up resulteerde in langere overleving zonder recidief of afstandsmetastase dan placebo, zonder waarneembare lange-termijn toxische effecten.

1.Dummer R, Hauschild A, Santinami M et al. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III melanoma. N Engl J Med 2020; epub ahead of print

Summary: Five-year follow-up of the multinational phase 3 study COMBI-AD showed that in patients with resected stage III melanoma with BRAF V600E or V600K mutations, 12 months of adjuvant therapy with dabrafenib plus trametinib resulted in longer duration of survival without relapse or distant metastasis than placebo, with no apparent long-term toxic effects.