Adjuvante pembrolizumab-therapie na chirurgie voor heldercellig niercelcarcinoom (RCC) is goedgekeurd op basis van een significante verbetering in ziektevrije overleving in de multinationale fase 3-studie KEYNOTE-564. De impact van adjuvant pembrolizumab voor RCC op overall survival was op het moment van goedkeuring nog niet bekend. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer institute, Boston MA) en collega’s publiceren OS-resultaten van KEYNOTE-564 in The New England Journal of Medicine.¹

De studie randomiseerde heldercellig RCC-patiënten met verhoogd risico van recidief na chirurgie 1:1 naar zeventien cycli pembrolizumab 200 mg (n=496) of placebo (n=498) elke drie weken of tot recidief of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving (gepubliceerd in 2022). De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 57,2 maanden. De OS-percentages na 48 maanden waren 91,2% in de pembrolizumabgroep en 86,0% in de placebogroep HR 0,62; p=0,005). Het OS-profijt met pembrolizumab was consistent over de onderscheiden subgroepen. Pembrolizumab was geassocieerd met een hogere incidentie van ernstige adverse events of any cause (20,7% versus 11,5% met placebo) en graad 3 of 4 treatment-related adverse events (18,6% versus 1,2%). Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met heldercellig niercelcarcinoom met verhoogd risico van recidief na chirurgie, adjuvant pembrolizumab vergeleken met placebo resulteerde in significante en klinisch relevante verbetering van de overall survival (quick take video summary).

1.Choueiri TK, Tomczak P, Park SH et al. Overall survival with adjuvant pembrolizumab in renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2024;390:1359-1371

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-564 trial found that among patients with clear-cell renal cell carcinoma at increased risk for recurrence after surgery, adjuvant pembrolizumab as compared with placebo was associated with a significant and clinically meaningful improvement in overall survival.