Metastatisch mammacarcinoom (mBrCa) is in de meeste gevallen een incurabele ziekte met slechts bescheiden respons op immuuntherapie. Een studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft immunogeniciteit van mammacarcinoom met somatische mutaties geïnventariseerd en therapeutische werkzaamheid van mutatie-reactieve tumorinfiltrerende lymfocyten (TILs) in patiënten met mBrCa onderzocht. Dr. Steven Rosenberg en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 42 patiënten met mBrCa dat refractair was tegen eerdere lijnen behandeling. De patiënten ondergingen chirurgische resectie van een metastatische lesie en isolering van TILs die in cultuur gebracht werden. Per patiënt werden in de tumoren mediaan 112 (range 6-563) nonsynonimische mutaties gevonden. Achtentwintig van 42 patiënten (67%) hadden TIL die tenminste één immunogene somatische mutatie herkende (mediaan 3 neoantigenen per patiënt; range 1-11) en 13 patiënten hadden robuuste reactiviteit die vereist was voor adoptieve transfer van TILs. Zes van deze patiënten werden geïncludeerd in een lopende fase 2-studie van adoptive cell transfer van TILs in combinatie met pembrolizumab (ten hoogste vier doses). In drie van zes patiënten werd objectieve tumorregressie gezien: één patiënt met complete respons die op het moment van de nu gepubliceerde analyse al 5,5 jaar aanhield, en twee partiële responsen met duur van 6 en 10 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de meeste mBrCa-patiënten een natuurlijke immuunrespons genereren gericht op de eiwitten die worden gekodeerd door de somatische mutaties in hun tumoren. Adoptive cell transfer van autologe TILs is een geïndividualiseerde behandeloptie die kan resulteren in objectieve responsen.

1.Zacharakis N, Huq LM, Seitter SJ et al. Breast cancers are immunogenic: immunologic analyses and a phase II pilot clinical trial using mutation-reactive autologous lymphocytes. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A study at the National Cancer Institute (Bethesda, MD) investigated the immunogenicity of somatic mutations in breast cancer and explored the therapeutic efficacy in a pilot phase 2 trial of mutation-reactive tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in patients with metastatic disease refractory to previous lines of treatment. Most patients with breast cancer generated a natural immune response targeting the expressed products of their cancer mutations. Objective tumor regression was noted in three of six patients included in the phase 2 trial, including one complete response (ongoing over 5.5 years) and two partial responses (6 and 10 months).