In urotheelcarcinoom (UC) worden frequent somatische mutaties en copy number variations in de ERBB-familie gezien. Dr. Peter O’Donnell (University of Chicago) en collega’s hebben onderzocht of de orale ErbB-remmer afatinib activiteit heeft in UC, en of specifieke ERBB-veranderingen geassocieerd zijn met de klinische respons. De uitkomsten van de fase 2-studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers waren 23 patiënten met metastatisch platina-refractair UC. De mediane leeftijd was 67 jaar (range 36 tot 82 jaar); 87% was man; 17% had hemoglobine lager dan 10 g/dl; 30% had levermetastasen; alle patiënten hadden ECOG performance status 0 of 1; en de mediane tijd sinds chemotherapie was 3,6 maanden. De patiënten kregen afatinib 40 mg eenmaal daags tot progressie of intolerabiliteit. Er waren geen onverwachte toxiciteiten; in twee patiënten moest de dosering worden verlaagd vanwege graad 3-vermoeidheid en graad 3-rash.

Het primaire eindpunt van de studie was drie-maands progressievrije overleving (PFS3). Dit eindpunt werd bereikt door vijf patiënten (21,7%; twee met partiële respons, drie met stabiele ziekte). Van 21 patiënten werden tumoren geanalyseerd; vijf van zes patiënten (83,3%) met HER2- en/of ERBB3-veranderingen bereikten PFS3 (PFS 10,3; 7,0; 6,9;6,3; en 5,0 maanden) versus geen van vijftien patiënten zonder veranderingen (p<0,001). Drie van vier patiënten met HER2-amplificatie en drie van vier patiënten met ERBB3 somatische mutaties (G284R, V104M, en R103G) bereikten PFS3. In één patiënt met zowel HER2-amplificatie als en ERBB3-mutatie werd tijdens de behandeling geen progressie gezien, maar moest de behandeling na 10,3 maanden gestaakt worden wegens verlaging van de ejectiefractie. De mediane tijd tot progressie/discontinuatie was 6,6 maanden in patiënten met HER2/ERBB3-veranderingen versus 1,4 maanden in patiënten zonder veranderingen (p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat afatinib significante activiteit liet zien in patiënten met platina-refractair UC met HER2- of ERBB3-veranderingen.

1.Choudhury NJ, Campanile A, Antic T et al. Afatinib activity in platinum-refractory metastatic urothelial carcinoma in patients with ERBB alterations. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print