De multinationale fase-3 EORTC 1325 studie randomiseerde patiënten na resectie van stadium III melanoom naar adjuvant pembrolizumab of placebo. In 2018 is gepubliceerd dat met mediaan 15 maanden follow-up de recidiefvrije overleving significant beter was in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep (HR 0,57; p<0,0001). Prof. Alexander Eggermont (Prinses Máxima Centrum Utrecht) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology resultaten voor het secundaire eindpunt afstandsmetastasevrije overleving (DMFS).¹

EORTC 1325 werd uitgevoerd in 123 centra in 23 landen. De studie includeerde 1019 volwassen patiënten na resectie van stadium IIIA, IIIB, of IIIC, met een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gerandomiseerd naar pembrolizumab 200 mg (n=514) of placebo (n=505) iedere drie weken (ten hoogste achttien doses). Met mediaan 42,3 maanden follow-up (IQR 40,5-45,9) was het 3,5-jaars DMFS percentage hoger in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep, zowel in de ITT-populatie (65,3% versus 49,4%; HR 0,60; p<0,0001) als in de groep van 853 patiënten met PD-L1 positieve tumoren (66,7% versus 51,6%; HR 0,61; p<0,001). De RFS was ook na 3,5 jaar follow-up beter met pembrolizumab dan met placebo: 59,8% versus 41,4% (HR 0,59; 95%-bti 0,49-0,70) in de ITT-populatie en 61,4% versus 44,1% (HR 0,59; 95%-bti 0,49-0,73) in de groep patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

De onderzoekers concluderen dat na resectie van stadium III melanoom adjuvant pembrolizumab resulteerde in significante verbetering van DMFS tijdens 3,5 jaar follow-up, consistent met de verbetering van RFS.

1.Eggermont AMM, Blank CU, Mandalà M et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 EORTC 1325/KEYNOTE-54 trial randomized patients after resection of stage III melanoma to pembrolizumab or placebo. A secondary end point was distant metastasis-free survival. At an overall median follow-up of 42,3 months the 3.5 year DMFS was 65.3% with pembrolizumab versus 49.4% with placebo (HR 0.60; p<0.0001).