Akt is een downstream target van B-cel receptor signalering, en speelt een centrale rol in de regulering van overleving van CLL-cellen. Dr. Wei Ding (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben een fase 1/2-studie uitgevoerd van de waarde van Akt-remming met MK-2206 in combinatie met bendamustine en rituximab (BR) voor recidiverend of refractair CLL. Ze publiceren de studie online in het American Journal of Hematology.¹

In het fase 1-gedeelte van de studie kregen patiënten toenemende doseringen van oraal MK-2206, en werd 90 mg eenmaal per week als hoogste-verdragen dosering gezien. Dertien patiënten werden behandeld met wekelijks MK-2206 plus BR gedurende maximaal zes cycli. De meest-geziene graad 3 of 4 adverse events waren neutropenie (46% van de patiënten), febriele neutropenie (23%), rash (15%), diarree (15%), en trombocytopenie (15%). Overall response werd gezien in 92% van de patiënten, met een mediane progressievrije overleving van 16 maanden en een mediane overall survival van 24 maanden. Vijf patiënten (38%) bereikten complete remissie of CRi, onder wie twee MRD-negatief waren.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van Akt-remming met BR een veelbelovende nieuwe behandeling is voor recidiverend of refractair CLL.

1.Larsen JT, Shanafelt TD, Leis JF et al. Akt inhibitor MK-2206 in combination with bendamustine and rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results from the N1087 Alliance Study. Am J Hematol 2017; epub ahead of print