De ALK-remmer alectinib heeft activiteit in het centraal zenuwstelsel laten zien in fase 1- en 2-studies van ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom. Dr. Shirish Gadgeel (Wayne State University, Detroit MI) en collega’s hebben een gepoolde analyse uitgevoerd van deze activiteit in twee van de fase 2-studies (NP28761 en NP28673). De uitkomsten van de analyse zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹

De twee studies includeerden patiënten met ALK-positief NSCLC die eerder behandeld waren met de ALK-remmer crizotinib. Van de 227 patiënten hadden er 136 (60%) CNS-metastasen bij aanvang van de behandeling met alectinib (600 mg tweemaal daags). Van deze 136 patiënten hadden vijftig (37%) meetbare CNS-ziekte bij aanvang. Vijfennegentig patiënten (70%) hadden eerder CNS-radiotherapie gehad; vijfenvijftig van deze patiënten voltooiden de radiotherapie meer dan zes maanden voor het begin van de alectinib-behandeling.

De mediane follow-up was 12,4 maanden (range 0,9 tot 19,7 maanden). Onder patiënten met meetbare CNS-ziekte bij aanvang was het percentage met overall respons in het CNS 64,0% (95%-bti 49,2-77,1%); het percentage met ziektecontrole was 90,0% (95%-bti 78,2-96,7%); de mediane duur van de respons bedroeg 10,8 maanden (95%-bti 7,6-14,1 maanden). Onder patiënten met meetbare en/of niet-meetbare CNS-ziekte bij aanvang was het percentage met overall respons 42,6% (95%-bti 34,2-51,4%); het percentage met ziektecontrole 85,3% (95%-bti 78,2-90,8%); en de mediane duur van de respons 11,8 maanden (95%-bti 10,3 maanden – niet te bepalen). Onder patiënten die eerder radiotherapie hadden gekregen was het percentage met overall respons 35,8% (95%-bti 26,2—46,3%) en onder patiënten zonder voorafgaande radiotherapie was het percentage met overall respons 58,5% (95%-bti 42,1-73,5%).

De onderzoekers concluderen dat alectinib goede werkzaamheid tegen CNS-metastasen heeft laten zien in patiënten met crizotinib-refractair ALK-positief NSCLC.

1.Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R et al. Pooled analysis of CNS response to alectinib in two studies of pretreated patients with ALK-positive non-small lung cancer. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print