Hyperactivering van de PI3K-route vanwege PIK3CA-mutaties resulteert in een slechte prognose onder patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC). De multinationale fase 3-studie SOLAR-1 randomiseerde patiënten met HR-positief HER2-negatief ABC, na progressie op een aromataseremmer, naar de PI3K-remmer alpelisib plus fulvestrant of placebo plus fulvestrant. Vorig jaar is gepubliceerd dat in het cohort van patiënten met PIK3CA-mutaties de progressievrije overleving significant langer was in de alpelisib-fulvestrantgroep dan in de placebo-fulvestrantgroep (mediaan 11,0 maanden versus 5,7 maanden; HR 0,65; p<0,001). Prof. Fabrice André (Institut Gustave Roussy, Villejuif) presenteert nu op de virtuele meeting van ESMO overall survival resultaten van het cohort.¹

De analyse includeerde 341 menopauzale/postmenopauzale patiënten die niet eerder chemotherapie hadden gekregen. De patiënten werden gestratificeerd naar aanwezigheid van long- en/of levermetastasen en eerdere behandeling met CDK4/6-remmer gerandomiseerd naar alpelisib plus fulvestrant of placebo plus fulvestrant. De mediane OS was 39,3 maanden in de alpelisib plus fulvestrantgroep versus 31,4 maanden in de placebo plus fulvestrant groep (HR 0,86; p=0,15), een statistisch niet-significant verschil. De mediane tijd tot chemotherapie (TTC) was 23,3 maanden in de alpelisib plus fulvestrantgroep versus 14,8 maanden in de placebo plus fulvestrantgroep. Onder de patiënten met long- en/of levermetastasen was de mediane OS 37,2 maanden met alpelisib plus fulvestrant versus 22,8 maanden met placebo plus fulvestrant (HR 0,68; 95%-bti 0,46-1,00). Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HR-positief HER2-negatief ABC met PIK3CA-mutatie en progressie op aromataseremmer, toevoeging van alpelisib aan fulvestrant resulteerde in statistisch niet-significante maar klinisch relevant verlenging van de OS met ongeveer 8 maanden.

1.André F et al. ESMO 2020, abstr. LBA18

Summary: The multinational phase 3 study SOLAR-1 found that among patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer with PIK3CA mutation, after progression on aromatase inhibitor, alpelisib plus fulvestant compared to placebo plus fulvestrant resulted in not statistically significant but clinically relevant prolongation of OS with 8 months.