Gebruik van aromataseremmers verlaagt de incidentie van mammacarcinoom in vrouwen met een hoog risico, maar het gebruik in de preventieve setting en compliantie in de adjuvante setting worden verlaagd door ongunstige bijwerkingen. Een multinationale gerandomiseerde fase 2b-studie heeft alternatieve doseringsregimes van exemestaan voor postmenopauzale patiënten met stadum 0 tot en met II ER-positief mammacarcinoom geëvalueerd. Dr. Bernardo Bonanni (Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die vier tot zes weken voorafgaand aan de chirurgie 1:1:1 werden gerandomiseerd naar exemestaan 25 mg eenmaal daags (n=55), driemaal per week (n=56), of eenmaal per week (n=60). Het primaire eindpunt van de studie was least square mean percentage verandering in de serumgehalten van oestradiol tussen baseline en laatste bezoek voorafgaand aan de chirurgie. Deze bedroeg -89% in de eenmaal-daagse groep versus -85% in de driemaal-per-week groep. Onder de compliante patiënten (n=153) was het verschil tussen beide groepen 2,0% (p voor noninferioriteit =0,02). In de eenmaal-per-week groep was de verandering -60%. Ki-67 nam af met 7,5% in de eenmaal-daagse groep; 5,0% in de driemaal-per-week groep; en 4,0% in de eenmaal- per-week groep (verschillen niet significant). Adverse events waren niet significant verschillend tussen de groepen.

De onderzoekers concluderen dat exemestaan 25 mg driemaal per week onder compliante patiënten niet-inferieur was aan exemestaan 25 mg eenmaal daags voor het eindpunt verlaging van serumgehalte van oestradiol (visual abstract).

1.Serrano D, Gandini S, Thomas P et al. Efficacy of alternative dose regimens of exemestane in postmenopausal women with stage 0 to II estrogen receptor-positive breast cancer. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023.0089

Summary: A multinational randomized phase 2b study evaluated change in serum estradiol with exemestane 25 mg once daily versus three times weekly versus once weekly. Among compliant patients, the change in the three times weekly group was noninferior to the change in the once daily group, whereas the once-weekly schedule was less effective.