Bruikbaarheid van CD19-gerichte CAR T-celtherapie kan beperkt worden door ernstige toxiciteiten zoals cytokine release syndrome (CRS) en immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). Anakinra is een antagonist van de interleukine-1 receptor. In preklinische modellen was anakinra geassocieerd met reductie van ICANS zonder vermindering van de werkzaamheid van de CAR T-celtherapie. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de bruikbaarheid van anakinra voor profylaxe van ICANS onder patiënten die CAR T-celtherapie kregen geïnventariseerd. Dr. Jae Park en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde volwassen patiënten die CAR T-celtherapie (axi-cel, brexu-cel, liso-cel, of tisa-cel) kregen voor recidiverend of refractair grootcellig B-cel lymfoom of mantelcellymfoom. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten. De nu gepubliceerde resultaten zijn afkomstig van cohort 1, dat 31 patiënten omvatte die subcutaan anakinra 100 mg iedere twaalf uur kregen vanaf dag twee na de infusie (or eerder in geval van koorts ≥ 38,5 ^oC) tot in ieder geval tien dagen na de infusie. Deze periode kon verlengd worden in geval van persistente of progressieve CRS of ICANS.

Het primaire eindpunt was percentage patiënten met graad 3 of hoger ICANS. De figuur laat zien dat all-grade ICANS werd gezien in 19% van de patiënten, graad 3 ICANS in 9,7%, en graad 4 of 5 ICANS in geen van de patiënten. All-grade CRS werd gezien in 74%, en graad 3 of hoger CRS in 6,4%. Deze figuur laat de werkzaamheid van de CAR T-celtherapie zien. Overall respons van LBCL of MCL werd gezien in 77% en complete respons in 65%.

De onderzoekers concluderen dat deze initiële resultaten laten zien dat anakinra resulteerde in lage incidentie van ICANS in patiënten die anti-CD19 CAR T-celtherapie kregen voor recidiverend of refractair lymfoom.

1.Park JH, Nath K, Devlin SM et al. CD19 CAR T-cell therapy and prophylactic anakinra in relapsed or refractory lymphoma: phase 2 trial interim results.

Summary: A phase 2 trial at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found ICANS prophylaxis by anakinra among patients receiving CAR T-cell therapy for recurrent or refractory lymphoma.