De meeste patiënten met stadium 2 colorectaalcarcinoom bereiken lange-termijn ziektevrije overleving met chirurgische resectie zonder adjuvante behandeling. Twintig procent van de patiënten overlijdt echter aan de ziekte. Dit onderstreept het belang van meer accurate identificatie van hoog-risico patiënten, die profijt zouden kunnen hebben van adjuvante therapie. De Immunoscore kwantificeert de dichtheid van tumor-infiltrerende T-cellen in de tumor en de invasieve marge. Deze score voorspelt overleving en risico van recidief in CRC meer accuraat dan de gebruikelijk TNM-stadiëring. Tumor budding, aanwezigheid van kleine geïsoleerde clusters van tumorcellen, is wellicht een afspiegeling van het invasief en metastatisch vermogen van de tumor. Een studie in Schotland heeft onderzocht of combinatie van lymfocytinfiltratie, tumorbudding, en hun ruimtelijke interactie patiënten met stadium 2 CRC beter zou kunnen stratificeren voor het risico van ziekte-specifieke mortaliteit dan het nu gebruikte TNM-systeem. PhD-student Ines Nearchou van de University of St. Andrews (North Haugh, Schotland) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Cancer Immunology Research.¹


De studie is uitgevoerd in een ontwikkelingscohort in Schotland (n=114). De onderzoekers gebruikten immunofluorescentie en geautomatiseerde beeldanalyse voor het kwantificeren van CD3+CD8+ T-cellen en tumor buds (TBs). Hoge aantallen TBs (HR 5,899; 95%-bti 1,875-18,55), lage CD3+ T-celdichtheid (HR 9,964; 95%-bti 3,156-31,46), en laag gemiddeld aantal CD3+CD8+ T-cellen binnen 50 μm van TBs (HR 8,07; 95%-bti 2,834-28,0) waren geassocieerd met slechtere ziekte-specifieke overleving. Deze gegevens werden ingevoerd in een machine-learning model waarmee de Tumor Bud - Immuno Spatial Index (TBISI) werd ontwikkeld. TBISI integreert de mate van lymfocytinfiltratie, het aantal TBs, en de ruimtelijke interactie tussen lymfocyten en TBs. TBISI stratificeerde het cohort meer accuraat (HR 18,75; 95%-bti 6,46-54,43) dan alleen TBs, Immunoscore, of pT-stadium. Deze resultaten zijn gevalideerd in een onafhankelijk Schots cohort (n=56) en een cohort in Japan (n=62).

De onderzoekers concluderen dat analyse van lymfocyteninfiltratie, aanwezigheid van TBs, en hun ruimtelijke interactie een betere risicostratificatie van patiënten met stadium 2 CRC mogelijk maakte dan gebruikelijke methoden.

1.Nearchou IP, Lilard K, Gavriel G et al. Automated analysis of lymphocytic infiltration, tumor budding, and their spatial relationship improves prognostic accuracy in colorectal cancer. Cancer Immunol Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study in Scotland, with validation cohorts in Scotland and Japan, found that a method that integrates tumor buds, lymphocytic infiltration, and their spatial relationship improves stratification of patients with stage 2 colorectal cancer at high risk for disease-specific death compared with traditional methods of clinical staging.