Ondanks vorderingen in de therapie blijft multipel myeloom (MM) een incurabele maligniteit. In vrijwel alle patiënten met respons op therapie wordt na verloop van tijd relapse gezien. De CAR T-celtherapie bb2121 is gericht op B-cell maturation antigen (BCMA), een eiwit dat wordt aangetroffen op maligne cellen in het bloed. In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor mogelijke werkzaamheid van bb2121 voor MM. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid van bb2121 voor recidiverend of refractair (RR) MM onderzocht. Dr. Noopur Raje (Massachusetts General Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de resultaten van de eerste 33 patiënten in studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De patiënten hadden tenminste drie eerdere lijnen therapie gekregen, waaronder een proteasoomremmer en een immuunmodulerend middel, of waren refractair tegen deze beide klassen. Ze kregen eenmalige infusie van uiteenlopende doseringen van bb2121 CAR T-cellen (50 tot 800 miljoen in de doseringsescalatiefase, 150 tot 450 miljoen in de dosisexpansiefase). Op het moment van data cutoff (6,2 maanden na de laatste infusie) was graad 3 of hoger neutropenie gezien in 85% van de patiënten, leukopenie in 58%, anemie in 45%, en trombocytopenie in 45%. Twee patiënten (6%) hadde graad 3 cytokine release syndroom, en één patiënt had een reversibele graad 4 neurotoxisch effect. Objectieve respons werd gezien in 85%, inclusief complete respons in 45%. Alle evalueerbare zestien patiënten met respons hadden MRD-negatieve status. De mediane progressievrije overleving was 11,8 maanden (95%-bti 6,2-17,8). CAR T-cellen bleven tot een jaar na infusie detecteerbaar.

Deze Quick Take Video vat de studie samen.

1.Raje N, Berdeja J, Lin Y et al. Anti-BCMA CAR T-cell therapy bb2121 in relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2019;380:1726-1737

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA evaluated the anti-BCMA CAR T-cell therapy bb2121 for relapsed or refractory multiple myeloma. The objective response rate was 85%, including complete response in 45%. Grade 3 or higher hematologic toxic effects were neutropenia (85% of the patients), leukopenia (58%), anemia (45%), and thrombocytopenia (45%). Grade 3 CRS was seen in 6%, and a reversible grade 4 neurologic effect in one patient. See the Quick Take Video.