Chimeric antigen receptor (CAR) T-celtherapie is werkzaam voor B-celmaligniteiten. Twee parallel uitgevoerde fase 1-2 studies in de Verenigde Staten hebben de werkzaamheid van anti-CD30 CAR T-celtherapie voor recidiverend of refractair Hodgkin lymfoom (R/R HL) onderzocht. Dr. Barbara Savoldo (University of North Carolina, Chapel Hill) en collega’s publiceren de studies in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studies werden uitgevoerd in Chapel Hill en in Baylor College of Medicine (Houston TX). De studies includeerden 41 patiënten met zwaar-voorbehandeld (mediaan 7 eerdere lijnen, range 2-23) HL. Tot de eerdere behandelingen behoorden brentuximab vedotin, immuuncheckpointremmers, en autologe of allogene stamceltransplantatie. De patiënten ondergingen lymfodepletie met hetzij bendamustine, of bendamustine en fludarabine, of cyclofosfamide en fludarabine, gevolgd door toediening van anti-CD30 CAR T-cellen.

Het primaire eindpunt van de studies was veiligheid. De meest-waargenomen toxiciteiten waren graad 3 of hoger hematologische adverse events. Cytokine release syndroom (alleen graad 1) werd gezien in 10 patiënten. Er was geen neurologische toxiciteit. De overall response rate in de 32 patiënten met actieve ziekte die fludarabine-gebaseerde lymfodepletie hadden gekregen was 72%, inclusief negentien patiënten (59%) met complete respons. De mediane follow-up was 533 dagen. De één-jaars progressievrije overleving onder alle evalueerbare patiënten was 36% (95%-bti 21-51) en de één-jaars overall survival was 94% (95%-bti 79-99).

De onderzoekers concluderen dat fludarabine-gebaseerde lymfodepletie gevolgd door anti-CD30 CAR T-celtherapie resulteerde in duurzame responsen in een hoog percentage van patiënten met zwaar-voorbehandeld R/R HL, met een excellent veiligheidsprofiel.

1.Ramos CA, Grover NS, Beaven AW et al. Anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Two parallel phase 1-2 studies, at the University of North Carolina and Baylor College of Medicine, found that heavily pretreated patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma after fludarabine-based lymphodepletion followed by anti-CD30 CAR-T cell therapy had a high rate of durable responses. The safety profile was excellent.