Apalutamide is een remmer van het ligand-bindende domein van de androgeenreceptor. De multinationale fase 3-studie TITAN heeft onderzocht of toevoeging van apalutamide aan androgeendeprivatietherapie (ADT) leidt tot verbetering van de uitkomsten van metastastisch castrastiesensitief prostaatcarcinoom (mCSPC). Dr. Kim Chi (British Columbia Cancer Centre, Vancouver) presenteert een interimanalyse van de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago. Chi en collega’s publiceren de studie ook online in The New England Journal of Medicine.¹

TITAN includeerde 1052 mCSPC-patiënten. De mediane leeftijd was 68 jaar; 16,4% had prostatectomie of radiotherapie voor gelokaliseerde ziekte ondergaan; 10,7% had eerder docetaxeltherapie gekregen; 62,7% had hoog-volumeziekte en 37,3% laag-volume ziekte. De patiënten werden gerandomiseerd naar apalutamide 240 mg per dag plus ADT (n=525) of placebo plus ADT (n=527). Coprimaire eindpunten waren progressievrije overleving en overall survival.

De interimanalyse werd uitgevoerd na mediaan 22,7 maanden follow-up. Het percentage patiënten zonder radiografische progressie na twee jaar was 68,2% in de apalutamidegroep versus 47,5% in de placebogroep (HR 0,48; p<0,001). De 24-maands OS was 82,4% in de apalutamidegroep versus 73,5% in de placebogroep (HR 0,67; p=0,005). De frequentie van graad 3 of 4 adverse events was 42,2% in de apalutamidegroep en 40,8% in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van apalutamide aan ADT voor mCSPC resulteerde in significante verlenging van PFS en OS. Het bijwerkingenprofiel verschilde niet substantieel tussen beide groepen.

1.Chi KN, Agarwal N, Bjartell A et al. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study TITAN found that in patients with metastatic, castration-sensitive prostate cancer, overall survival and radiographic progression-free survival were significantly longer with apalutamide plus androgen deprivation therapy than with placebo plus ADT. The side-effect profile did not differ substantially between the two groups.