In preklinische studies is gezien dat mesothelioomcellen die geen activiteit van de ureacyclus hebben voor hun groei afhankelijk zijn van arginine. Prof. Allan Hackshaw (University College London) en collega’s hebben de klinische relevantie van deze waarneming onderzocht. Ze voerden een gerandomiseerde fase 2-studie uit van argininedeprivatie plus best supportive care (BSC) versus alleen BSC in patiënten met gevorderd malignant pleuraal mesothelioom zonder activiteit van arginosuccinaatsynthetase-1 (ASS1). De uitkomsten van de ADAM-studie (‘Arginine Deiminase And Mesothelioma’) zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

Immunohistochemische screening van 201 patiënten met gevorderd MPM identificeerde 68 patiënten met ASS1-deficiënte tumoren. De 44-patiënten in de arginedeprivatie-arm kregen gedurende zes maanden wekelijks een intramusculaire injectie met gepegyleerd argininedeïminase (ADI-PEG20; 36,8 mg/m²). De 24 patiënten in de controle-arm kregen alleen BSC. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 3,2 maanden in de ADI-PEG20 groep versus 2,0 maanden in de controlegroep (HR 0,56; p=0,03). Er was geen significant verschil tussen beide armen in overall survival. De beste respons na vier maanden was stabiele ziekte; 52% in de ADI-PEG20 groep versus 22% in de controlegroep. Graad 3 en hoger toxiciteiten werden gezien in 25% in de ADI-PEG20 groep versus 17% in de controlegroep (p=0,43).

De onderzoekers concluderen dat argininedeprivatie resulteerde in verbetering van de progressievrije overleving van patiënten met MPM dat geen arginine kan synthetiseren.

1.Szlosarek PW, Steele JP, Nolan L et al. Arginine deprivation with pegylated arginine deiminase in patients with argininosuccinate synthetase 1-deficient malignant pleural mesotherlioma. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print