Een aanzienlijk percentage van de patiënten met vroeg-stadium triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) krijgt neoadjuvante chemotherapie. Een analyse van plasmamonsters van deelneemsters aan de multicenter BRE12-158 studie heeft onderzocht of detectie van circulerend tumor (ct)DNA na neoadjuvante chemotherapie het risico van recidief van TNBC kan voorspellen. Dr. Milan Radovich (Indiana University, Indianapolis) presenteerde de analyse op het San Antonio Breast Cancer Symposium.¹

BRE12-158 is een recentelijk afgesloten maar nog niet gepubliceerde fase 2-studie van post-neoadjuvante genomisch-gerichte behandeling van TNBC versus treatment of physician’s choice. Onder de BR12-158 patiënten waren er 148 met beschikbare plasmamonsters na neoadjuvante chemotherapie. In 94 van deze monsters (68%) werd ctDNA gedetecteerd. Na mediaan 16,7 maanden follow-up was de mediane distant disease free survival niet bereikt in de groep patiënten zonder detecteerbaar ctDNA versus 32,5 maanden in de groep patiënten met detecteerbaar ctDNA (p=0,0030). Na 24 maanden was de DDFS-waarschijnlijkheid 53% versus 81% in deze twee groepen. In multivariate analyse gecorrigeerd voor residual cancer burden, aantal positieve lymfeklieren, tumorgrootte, stadium , graad, leeftijd en ras was detectie van ctDNA onafhankelijke geassocieerd met inferieure DDFS (HR 3,1; p=0,0048) en inferieure overall survival (HR 2,7; p=0,022). Er was ook een correlatie tussen hogere maximale somatische allelfrequentie en kortere DDFS (HR 4,7; p=0,044) en kortere OS (HR 4,9; p=0,0041) hetgeen zou kunnen betekenen dat de kwantiteit van de ctDNA-belasting geassocieerd is met klinische uitkomsten.

De onderzoekers concluderen dat detectie van ctDNA na neoadjuvante chemotherapie voor TNBC geassocieerd was met kortere DDFS.

1.Radovich M et al. SABCS 2019; abstr.GS5-02

Summary: An analysis of plasma samples of patients participating in the multicenter BRE12-158 study showed that detection of circulating tumor DNA after neoadjuvant chemotherapy for early-stage triple-negative breast cancer was an independent predictor of disease recurrence (multivariate DDFS HR 3.1; p=0.0048).