Familiegeschiedenis is een sterke risicofactor voor prostaatcarcinoom (PCa). Recente studies hebben verschillende moleculaire subtypen van PCa geïdentificeerd, waaronder twee somatische genetische afwijkingen: PTEN-verlies en fusies van androgeen-gereguleerde promoters met ERG. Een analyse in het cohort van de Health Professionals Follow-up Study (n=44.126) heeft de associatie onderzocht tussen familiegeschiedenis en de incidentie van deze PCa-subtypen. Dr. Rebecca Graff (University of California, San Francisco) en collega’s publiceren de analyse online in het International Journal of Cancer.¹

Bij inclusie in het cohort had 13% van de mannen een positieve PCa-familiegeschiedenis. Gedurende mediaan 18,5 jaar follow-up werd in het cohort PCa gediagnostiseerd in 5511 deelnemers, onder wie 888 die werden getest voor ERG-status (47% ERG-positief) en 715 die werden getest voor PTEN-verlies (14% PTEN-null). Familiegeschiedenis was sterker geassocieerd met het risico van ERG-negatieve ziekte (HR 2,15; 95%-bti 1,71-2,70) dan van ERG-positieve ziekte (HR 1,49; 95%-bti 1,13-1,95) , met een p voor heterogeniteit 0,04. Het sterkste verschil werd gezien onder mannen van wie de vader PCa had gehad (HR ERG-negatieve ziekte 2,09 versus HR ERG-postieve ziekte 1,30; p voor heterogeniteit 0,01). Familiegeschiedenis van PCa was positief geassocieerd met zowel PTEN-null ziekte (HR 2,10; 95%-bti 1,26-3,49) als met PTEN-intact ziekte (HR 1,72; 95%-bti 1,39-2,13).

De onderzoekers concluderen dat PCa-familiegeschiedenis positief geassocieerd was met alle ERG- en PTEN-gedefinieerde subtypen van de ziekte; met mogelijk de sterkste associatie voor ERG-negatieve ziekte.

1.Hashim D, Gonzalez-Feliciano AG, Ahearn TU et al. Family history of prostate cancer and the incidence of ERG- and PTEN-defined prostate cancer. Int J Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: An analysis in the cohort of the Health Professionals Follow-up Study found that family history of prostate cancer was positively associated with all ERG- and PTEN-defined subtypes of prostate cancer, suggesting a role of genetic susceptibility in their development. ERG-negative disease could be especially associated with positive family history.